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抗肿瘤药详解(二)

今天小编讲四类机制的抗肿瘤药,不多

一、干扰核酸生物合成的药物

(一)作用机制

化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似,从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。

用于:急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

包括:

(1)胸腺核苷合成酶抑制剂:氟尿嘧啶、卡培他滨。

(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:巯嘌呤、硫鸟嘌呤。

(3)核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲。

(4)二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤、培美曲塞。

(5)DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷、吉西他滨。

1.氟尿嘧啶

——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

2.巯嘌呤

——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。

3.甲氨蝶呤

乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。

(1)影响生殖功能。

(2)有肾功能异常时,大剂量疗法时需要准备好解救药:亚叶酸钙。

4.阿糖胞苷

恶性淋巴瘤、急性白血病,慢性粒细胞白血病的急变期。

(二)典型不良反应

急性毒性——恶心呕吐腹泻;

迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。

三、用药监护

(一)甲氨蝶昤

——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

(二)氟尿嘧啶

——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用,可增强疗效

二、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

(一)作用机制

蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星

——直接作用于DNA或嵌入DNA,干扰DNA的模板功能,从而干扰转录过程,阻止mRNA形成。

(二)典型不良反应

急性毒性——恶心呕吐腹泻;

迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星)、胃炎、脱发。

心脏毒性的解毒剂——右雷佐生

三、抑制蛋白质合成与功能的药物——长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

(一)作用机制

干扰微管蛋白装配,干扰有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞生长停滞于分裂中期。

1.长春碱类—长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

用于:白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

长春碱

霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

2.紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。

(1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。

紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

(2)多西他赛——半合成药。

水溶性好,毒性较小,抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

——乳腺癌、非小细胞肺癌。

3.高三尖杉酯碱——从我国三尖杉属植物中分离。

机制——干扰核蛋白体功能,阻止蛋白质合成,对S期细胞更敏感。

——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。

4.门冬酰胺酶——降解门冬酰胺,使瘤细胞缺乏此氨基酸,不能合成蛋白质。

——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

(二)典型不良反应

1.长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;

2.紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应;

3.高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性;

4.门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。

四、调节体内激素平衡的药物

解释说明:这一大类主要讲乳腺癌、前列癌等。一般来讲雌激素越高,得乳腺癌的概率就越高,雌激素确实能让自己的肌肤变白有水分。

(一)药理作用

1.雌激素类——己烯雌酚和炔雌醇。

机制:对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈作用。

用于:绝经后乳腺癌。不良反应较多。

2.抗雌激素类

(1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬。

机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体,他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体,形成他莫昔芬-受体蛋白复合物——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合,最终抑制乳腺癌细胞的增殖。

①他莫昔芬——目前最常用(乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌)。

②托瑞米芬——不良反应较少。

(2)芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。

机制——抑制芳香化酶活性,阻断雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。

不能抑制卵巢功能,故不能用于绝经前乳腺癌患者。

3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。

适应证:乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

4.抗雄激素类——氟他胺。

用于:前列腺癌,机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。

)用药监护

强调:他莫昔芬

1.可促进排卵,有导致怀孕的可能,未绝经妇女不宜应用。若必须使用,应+抗促性腺激素类药。

2.严格避孕,并不得使用雌激素类药避孕。

3.发现子宫异常出血,应立即进行检查。

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