引言
已知播散性肿瘤细胞 (DTCs) 进入休眠状态，通过 DTCs 的生长停滞和/或一种形式的群体平衡状态实现，受到器官微环境的强烈影响。在此期间，残留播散性癌症的扩大被暂停，DTCs存活到燃料复发，有时是几十年后。这一观念为干预和预防复发开辟了一个新的机会窗口。在这里，我们回顾了最近的数据，这些数据进一步增进了对癌症休眠的理解，并讨论了这是如何导致监测和靶向休眠癌症的新策略的。
研究方法
图1
图1：正常静止、衰老、分化细胞和休眠癌细胞之间的差异和共性。
细胞周期停滞和生存程序在所有程序中共享。虽然分化和衰老通常是不可逆的或高度稳定的阶段，但静止和休眠是可逆的。似乎正常的静止细胞和休眠的癌细胞以类似的方式解释相同的微环境因素，而这导致了生存和自我更新程序的激活。然而，休眠的 DTCs 也开启了滞育和多能性程序，在衰老细胞中也观察到了未折叠蛋白反应 (UPR)。正常静止、衰老和分化的细胞为绿色，44休眠的癌细胞为蓝色26。SASP，衰老相关分泌表型。
图2
图2：调节 DTCs 和 HSC 休眠的各种 BM 龛、细胞类型和线索。
BM 中的成骨细胞龛和血管周围龛都通过产生驱动休眠的广泛线索（细胞因子、microRNA、细胞外囊泡、细胞-细胞接触信号等）参与 DTC 休眠。此外，休眠的癌细胞下调抗原呈递并上调免疫抑制配体，以便逃避免疫系统的识别。随着时间的推移和相互的推移，癌细胞也重塑了它们周围的微环境，并假设提供了一个增殖阳性回路。EVs，细胞外囊泡；ECs，内皮细胞；PD-1，PD-L1受体；MHCI，MHC I类；vWF，血管性血友病因子；MSC，间充质干细胞。
图3
图3：参与 DTC 再激活和促休眠生态位的线索、受体和细胞类型。
在骨髓中，促休眠微环境涉及几个因素（如LIF、TGFβ2、GAS6、BMPs；更多细节，表1）的作用，导致 DTCs 和 HSC 诱导静止。相反，肺和肝中的再激活龛以涉及NETs、细胞外基质硬度、TGFβ1和 BMP 分子抑制剂形成的方式唤醒休眠的DTCs。NE，中性粒细胞弹性蛋白酶。
结论
癌症休眠领域是在不一定相互排斥的三个定义的基础上工作的，可能是互补的。这导致了人们的工作假说，即无症状微小残留病 (MRD) 可以通过以下三种潜在情况来定义和解释：
(1) 血管生成休眠，一种受损的血管生成反应，通过平衡增殖和细胞死亡来维持肿瘤质量大小恒定；1–3。
(2) 免疫介导的休眠，其中增殖的肿瘤细胞群不断被细胞毒性免疫细胞反应修剪，这些免疫细胞反应也维持了细胞死亡和增殖之间的平衡；4–13和。
(3) 细胞休眠，其中孤立的 DTCs 或小细胞簇进入延长的生长停滞，细胞死亡没有增加19,24–27。
参考文献：Risson, E., Nobre, A. R., Maguer-Satta, V., & Aguirre-Ghiso, J. A. (2020). The current paradigm and challenges ahead for the dormancy of disseminated tumor cells. Nature Cancer.
doi:10.1038/s43018-020-0088-5
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