肿瘤相关巨噬细胞特异性CD155参与结直肠癌的M2表型转化、免疫抑制和肿瘤进展
Tumor-associated macrophage-specific CD155 contributes to M2-phenotype transition, immunosuppression, and tumor progression in colorectal cancer
Immunotherapy of Cancer Research
PMID: 36104099 [IF=10.9]
内容概要
①肿瘤免疫原性分子CD155在包括结直肠癌(CRC)在内的各种肿瘤微环境(TME)中过表达。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是CRC TME中最丰富的免疫细胞，在CRC的进展和转移中起着至关重要的作用。大多数研究都集中在研究CRC细胞特异性CD155在CRC进展中的作用，而TAMss特异性CD155的作用仍然未知。本研究旨在探索CD155在结直肠癌TAMs中的表达模式及其在肿瘤免疫和进展中的作用。
②用流式细胞术分析50例结直肠癌患者的结直肠癌TAMs和瘤旁或邻近正常组织巨噬细胞中的CD155表达模式，用免疫组织化学分析141例结直肠癌患者的CD155表达模式。分析TAMs中CD155表达水平与M1和M2表型转变的相关性。体外和体内研究巨噬细胞特异性CD155在结直肠癌进展和肿瘤免疫应答中的作用。还进一步分析了CRC细胞对巨噬细胞中CD155表达的调控作用。
③来自临床样本的CRC TAMs比来自癌旁和癌旁正常组织的巨噬细胞表达更高的CD155。与I/II期相比，III/IV期结直肠癌TAMs中CD155表达水平较高，并与结直肠癌患者的生存期呈负相关。CD155 TAMs呈M2型，高表达白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β。CD155 巨噬细胞促进CRC细胞的迁移、侵袭和肿瘤生长，支持来自临床组织分析的结果。在结直肠癌细胞中，这种效应主要是由TGF-β诱导的STAT3激活介导的基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的释放来调节。野生型小鼠的CD155 -⁄-骨髓移植以及CD155 -巨噬细胞治疗促进了小鼠异位CRC模型的抗肿瘤免疫反应。此外，CRC细胞释放IL-4来触发巨噬细胞中CD155的表达，表明CRC细胞在CD155 TAMs的发展中发挥调节作用。
今日评语
Immunotherapy of Cancer的这项研究广泛分析了CD155在结直肠癌TAMs中的表达模式，并通过临床样本、体外研究和小鼠异位结直肠癌模型研究了其在结直肠癌进展和免疫抑制中的作用,但没有研究CD155介导的巨噬细胞极化的分子机制。CD155 TAMs在CRC中负责M2表型转化、免疫抑制和肿瘤进展。CD155 TAMs在结直肠癌组织和癌旁组织中的特异性定位可能成为结直肠癌治疗的潜在治疗靶点。
致谢
浙江大学公共卫生学院 李心璇
对以上文章解读做出的贡献
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