在患有阿尔茨海默病的人的大脑中，神经元退化并死亡，慢慢地消除记忆和认知技能。然而，并不是所有的神经元都受到同样的影响。某些大脑区域的某些类型的神经元更容易受到影响甚至死亡，一些则没有。
格拉德斯通心血管病研究所的研究人员近期有了最新突破，这些线索有助于解释为什么一些神经元比其他神经元对老年痴呆症更易感。他们发现具有高 E型载脂蛋白的神经元对老年痴呆症更为敏感，这种敏感性与 apoE 对神经元内免疫反应分子的调节有关。
载脂蛋白 e 长期以来一直是阿尔茨海默病研究的焦点，因为携带产生特定类型载脂蛋白 e (apoE)的基因的人患这种疾病的风险较高。在这项研究中，他们利用单细胞分析来研究 apoE 在阿尔茨海默氏症神经元易感性变化中的潜在作用。具体来说，他们应用了一种称为单核 RNA 测序的技术，该技术揭示了任何特定细胞中不同基因表达和转化为 RNA 的程度。
研究人员利用这项技术研究了健康小鼠和老年痴呆症小鼠的脑组织。他们还分析了人类脑组织的公开数据---- 有些来自健康的大脑，有些患有不同程度的阿尔茨海默病或轻微认知障碍。分析表明不同神经元中apoE 的表达程度存在很大差异。于是，他们检测了载脂蛋白 e 和免疫反应基因之间的联系。他们发现，在小鼠和人类的神经元中，高水平的载脂蛋白 e 激活了MHC-I 基因，它参与大脑发育过程中消除突触(神经元之间的连接)的途径。
他们在老年痴呆症的小鼠模型和处于神经退行性疾病不同阶段的人脑组织中都观察到了这种关系。他们的工作也揭示了 apoE 诱导的 MHC-I 表达和一种叫做 tau 蛋白质聚集物增加之间的因果关系。
那么这些发现意味着什么呢？
通常情况下，apoE 会激活一小部分受损神经元的 MHC-I 表达，从而产生'吃掉我’的信号，标志着免疫细胞对神经元的破坏。在阿尔兹海默症中，科学家们认为这种清除受损神经元的正常过程可能会被过度激活，导致神经元死亡。这项研究表明，携带着与载脂蛋白 e的神经元对阿尔茨海默病具有易感性。
参考资料：
Zalocusky, K. A., et al. (2021) Neuronal ApoE upregulates MHC-I expres sion to drive selective neurodegeneration in Alzheimer’s disease. Nature Neuroscience.
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