岁月是把杀猪刀，催肥胖也催人老。奇点糕最近就觉得，身材管理的难度明显比几年前大了不少，尤其是诸事缠身压力大的时候，是真想胡吃海喝解千愁啊。
但一看到今天《自然》最新刊登的论文标题和简介，奇点糕吓得差点摔了梳子：肥胖竟然会直接导致脱发！原来吃下去的每一口脂肪，都是在加速头秃吗？！
这项研究来自东京医科齿科大学团队，研究者们发现在小鼠身上，长期高脂饮食诱导的肥胖会直接作用于毛囊干细胞（HFSCs），导致其数量减少和分化方向异常，最终使毛囊萎缩、进而发生脱发[1]。
不说别的，直接看看给小鼠喂食一个月高脂饮食后的脱毛现场吧，奇点糕都感觉头顶冒出了丝丝凉意……不管是20个月大的老年雄性小鼠，还是2-12个月大的中青年雄性小鼠都逃不开脱毛。
不管小鼠老不老，脱发都跑不了
实验对象换成雌性小鼠、化学药物诱导糖尿病小鼠或基因敲除导致的肥胖小鼠，天生或高脂饮食诱导的肥胖，也都会导致明显脱毛，而且体重增长与脱毛程度挂钩。不过雌性小鼠的脱毛相对晚两个月发生，而喂高果糖饮食就不会引发脱毛。
既然有脱毛，肯定要分析一下毛囊找原因。研究者们发现在高脂饮食喂养小鼠身上，含有毛囊干细胞的毛囊隆突（Bulge）少了，原本毛囊干细胞就数量较少的小毛囊也明显减少，毛囊的生发周期还比正常情况下缩短了。
不同饮食状态下小鼠毛囊结构的差异，高脂饮食喂养组（中）的毛囊隆突显著减少
但与此同时，毛囊的毛细血管网、神经支配都没有明显改变，也没有炎性免疫细胞浸润。而且喂食三个月高脂饮食后，小鼠毛囊中干细胞的数量不仅少了，分化出的新细胞还主要集中在上层，这都是不正常的表现。
此前曾有研究显示，肥胖是男性相对多见的雄激素性脱发（AGA）的危险因素[2]，但前面实验里雌性小鼠也有脱毛，就不能只用AGA解释了。看来高脂饮食诱导的肥胖，可能是通过某种独特机制使毛囊干细胞数量减少，进而导致了脱发。
研究者们采用RNA测序、DNA微阵列分析等方式评估了HFSCs的基因表达情况，发现在肥胖或高脂饮食小鼠的HFSCs中，与毛囊发育和周期性激活有关的SHH、MAPK两条信号通路激活水平明显下降。
而在其它类型的脱发中，并未观察到SHH通路受抑制的情况，所以研究者们把它单独挑了出来做实验：抑制SHH通路一周，就足以导致毛囊干细胞减少和毛囊萎缩，抑制一个月小鼠就明显脱毛了。
Gli2ΔC组即为通过基因敲除特异性抑制SHH通路的小鼠，相比对照小鼠明显脱毛，毛囊隆突也减少
进一步的分析显示，在高脂饮食影响下，毛囊干细胞内的白介素-1受体（IL-1R）等炎性细胞因子信号通路会被激活，同时周围的CD3+T细胞等免疫细胞，也会分泌能够结合并激活IL-1R的IL-1β。
而IL-1R的激活正是SHH通路被抑制的原因，在内分泌+旁分泌的双重作用下，IL-1R通路会被持续激活，SHH通路就一直处于抑制状态，从而导致毛囊迅速萎缩和脱毛，毛囊干细胞的自我更新和分化也会受到显著影响。
毛囊要正常生发，就需要毛囊干细胞分化出毛囊角质形成细胞（Follicular KC），但在SHH通路抑制和高脂饮食双重影响下，毛囊干细胞会更多地分化为表皮角质形成细胞（Epidermal KC），从而使毛囊被釜底抽薪，想不头秃都难。
与此同时，毛囊干细胞代谢高脂饮食中的游离脂肪酸，产生大量活性氧，导致细胞内氧化应激水平上升，而IL-1R通路会放大这种氧化应激损伤，导致毛囊干细胞的炎性衰老。只要几个生发周期下来，毛囊干细胞就被迅速清除了。
一张图看懂上面的机制描述
万幸的是研究者们开展的“挽救性实验”显示，使用可激活SHH通路的SAG激动剂，能一定程度上恢复高脂饮食导致的脱发，未来或许还能用干细胞治疗[3]。但研究团队特别指出，调节日常生活方式别胖起来，才是预防头秃的正道。
吃高脂饮食一时爽，薅一手头发泪两行。为了避免胖+秃这种对个人形象超必杀的Combo，大家都明白怎么做了吗？不需要奇点糕重要的事情说三遍，再强调管住嘴、迈开腿有多重要了吧？
如果不好好减肥，就会像右边的小鼠一样又胖又秃了……
参考资料：
1.Morinaga H, Mohri Y, Grachtchouk M, et al. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms[J]. Nature, 2021.
2.Yang C C, Hsieh F N, Lin L Y, et al. Higher body mass index is associated with greater severity of alopecia in men with male-pattern androgenetic alopecia in Chinese Taiwan: a cross-sectional study[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2014, 70(2): 297-302. e1.
3.https://www.jiji.com/jc/article?k=000000599.000010292&g=prt
本文作者 | 谭硕
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