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神奇蘑菇究竟带给患者何种体验

Dinah Bazer于2010年春季被诊断患上卵巢癌。她曾经是一名银行IT程序员,现在是一名滑冰教练,在60岁的时候,她陷入了绝望。

幸运的是,医生使用化疗成功地治疗了她的疾病,但是对于疾病复发的恐惧一直无法散去。这就像是在等待另一只靴子落地的感觉。她说:“我被恐惧和焦虑包围。”

所以,在2011年时,Bazer参加了纽约大学的一项试验,研究人员们测试一种物质,希望它能够具有某种“神奇的能力”来减轻由死亡恐惧带来的抑郁和焦虑。

他们测试的这种药物并不是在实验室合成的。它是作用于精神的神奇蘑菇的主要成分,裸盖菇素(psilocybin)。

在纽约大学牙科学院的青石中心(Bluestone Centre),在一些经过专门培训的医疗人员的陪伴下,Bazer服下了一个药片。最开始她并不知道这是药物还是安慰剂,但是一旦效果开始显现,一切就清楚了。

不出所料,在大约40分钟之内,她开始了“旅行”。

她说:“我将恐惧视为身体中的物理质量。”她开始变得生气,大喊着“滚出去”。这个自称一直是个无神论者的女人说自己有了奇怪的感觉。

她说:“我沐浴在上帝的爱中,持续了数个小时。我真的没有其他办法描述这种难以致信的经历。”这种感觉消失后,她的恐惧、抑郁、焦虑也消失了,并且没再出现过。

迷幻剂的春天

Bazer参与了两项测试裸盖菇素对抗抑郁和苦恼的受控临床试验中的一个。

除了一些小型试验性研究外,这两项研究分别由美国约翰霍普金斯大学(JHU)和纽约大学的研究人员完成,这是首次进行此类实验。

这两项研究的结果都发表在12月1日的《精神药理学期刊(Journal of Psychopharmacology)》上,有10位精神病学领域的专业进行了评论。

这两项试验的结果足够鼓舞人心,科学家们认为有希望能够获得FDA的批准从而进行第三阶段的大规模研究,FDA考虑批准一种新药之前,需要进行第三阶段和人体试验。

JHU医学院的精神和行为学教授Roland Griffiths说:“这是通往临床批准的潜在通路。但是‘批准’需要FDA同意接下来的研究。”

最近的一项声明,即FDA将批准使用二亚甲基双氧苯丙胺(MDMA)治疗创伤后紧张症进入第三阶段试验给了他们希望。因为他认为MDMA相比于裸盖菇素更不容易获得批准。

根据Griffiths和NYU医学院助理教授Stephen Ross的说法,在某种意义上,这是对迷幻剂能力的重新研究。

在上世纪五六十年代,精神病学家被LSD、裸盖菇素以及其他迷幻剂的能力所吸引,这些物质似乎能够改变患者看待世界的方法,使他们克服酗酒和上瘾等困难。但是药物禁止使这项研究走到了尽头。

科学家们直到最近才开始重新对这些物质进行研究。Griffiths说,他于2000年左右开始招募健康志愿者参与实验。那时,这种建议震惊了同行,其他人认为这太危险了。

但是逐渐的,他能够说服他们了。他开始招募没有使用过LSD和神奇蘑菇的志愿者。

这也是最难的部分,因为他想招募没用过迷幻剂的人,但是大部分不害怕这个实验的人在之前都已经使用过迷幻剂了。

裸盖蘑菇(Psilocybe Pelliculosa mushrooms)

单一剂量

在他们对很多健康人进行研究之后,关于迷幻剂的作用变得清晰起来。在一个治疗设置中,他们没有发现任何严重的、长期的药物副作用。然而,这并不代表他们已经确认迷幻剂完全没有风险。

Griffiths是另一篇于12月1日发表在《精神药理学杂志》的文章的高级作者,那篇文章研究调查了那些在临床环境之外服用迷幻剂人的糟糕体验。

一些人说他们的经历非常糟糕和危险,一些人后来需要寻求精神治疗。

但是在临床环境中,相当大比例的志愿者声称这个经历是他们一生中最有意义的经历之一,将其称为“精神上的”,一些促进敬畏和增加对生命满意度的事物。

这种物质似乎能够可靠且持续地引起“神秘体验”。

这些效果非常明显,以至于最终Griffiths和其他的研究人员将迷幻剂用于那些对死亡焦虑的人,因为他们被诊断出患有癌症等威胁生命的疾病。

我们没有好的方法治疗癌症患者的焦虑和抑郁,他们对传统的治疗方法的响应都不好。

然而单一剂量的迷幻剂似乎就有帮助。

研究人员给患者的裸盖菇素剂量大约为20毫克/70kg。Griffiths过去的研究表明,频繁有“糟糕体验”的人可以服用更多,大约为30毫克/70kg,30毫克相当于4克干燥的蘑菇。

这大概需要20至40分钟患者能感觉到效果,这期间患者聆听音乐。

Griffiths说播放列表中包括古典音乐、新时代作品、流行音乐的混合,所以研究人员能够研究“最好的”音乐体验。

裸盖菇素的作用在大约4小时之后消失,这也是研究人员更喜欢裸盖菇素的原因,LSD的效果通常要持续12小时。之后,患者们写下或者口述他们的经历。即使6个月之后,这51位受测者的80%的抑郁和焦虑程度仍然明显降低。NYU的研究团队说,29名受测者中的60%至80%在6个半月后也有类似的焦虑和抑郁减轻的情况。

这些试验结果与其他关于裸盖菇素的试验性研究相符。

这些治疗癌症引起的焦虑和抑郁的研究很有希望,研究人员开始将裸盖菇素用于治疗更常见形式的抑郁的小型研究。目前,这些结果都很令人振奋。

这些疾病的传统药物需要长期服用,有副作用,通常效果也并不比安慰剂强太多。

创伤后精神紧张性精神障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是一种可怕的经历。他会改变人的大脑感知世界的方式,持续很长的时间。这是使用迷幻剂的反面,一种有意义的经历也会有长时间的起转换作用的影响。

然而,现在仍是研究的早期。数百人服用了裸盖菇素,但它仍然属于一类药物,意味着它在法律意义上没有被批准用于医疗。

关于裸盖菇素和其他的迷幻剂,仍然有一个未被回答的问题,我们也离弄清楚它很远:它们是如何作用的?

人类连接组项目

大脑的神秘体验

我们知道,服用裸盖菇素和其他迷幻剂的人报告称,他们有了神奇的精神上的经历,他们认为很重要的东西。但是我们不知道是什么引起了这种经历。

Griffiths说,我们仍然不清楚大脑中的哪部分负责意识本身。我们没有真正的好方法科学地描述转变意识的事物。

我们有理论。其中一条与一种大脑网络相关,被称为默认模式网络,与自我参照想法有关。对于抑郁患者,这个大脑网络的活动增加,也许是由于某种与抑郁相关的自恋和沉思。

但某些特定时候,这种活动会下降。冥想似乎与这个大脑网络活动下降有关。

他说,他对研究裸盖菇素感兴趣是因为长期的冥想练习,这使它开始思考意识和精神体验的意义。

裸盖菇素似乎会引起默认模式网络活动的下降,这与冥想引起的效果类似。

但是被引起的神秘体验如此深刻,以至于Griffiths认为这种活动的降低并不是全部。

即使没有出现“神秘体验”的人似乎也经历了大脑的“重组”,这改变了他们对世界的感知,目前还无法解释。更难以理解的是,药物引起的长期变化。

服用裸盖菇素的人的大脑连接(右侧)和未服用裸盖菇素的人的大脑连接(左侧)

展望

参与这项研究的患者都面临着癌症引起的死亡焦虑,目前,我们只了解裸盖菇素在临床意义上如何作用于他们。

这两项研究的设计相似,然而还是有些不同。NYU的研究拥有更多的心理治疗部分,而且观察受测者的研究人员都是经过训练的医疗人员。

在JHU的研究中,有更多的受测者参与,其中一些研究人员是精神病学家,而另一些人没有经过正式训练。

在这两个研究中,受测者们都接受两种干预:服用全剂量的裸盖菇素或者服用安慰剂。NYU使用烟酸,一种维生素B。JHU两次都使用裸盖菇素,但是一种剂量很低,只有1mg/70kg。

虽然这已经是同类型研究中最大规模的,但它们仍然相对较小。研究人员说他们需要在更多大规模的面对死亡焦虑的患者身上观察到类似的结果。

Griffiths和Ross说,他们希望其他的研究将关注绝症患者,如果裸盖菇素对这些病例有效的话,那么也应该可以对其他的抑郁和焦虑有效果。他们已经开始设计试验。

Griffiths说:“这是个长期的过程。当我开始这项研究,大部分的同事都持怀疑态度,他们认为我有点疯了。现在我经常接到学生的电话,他们告诉我他们也想做这件事。我认为,无论是10年还是20年,我们将弄清楚如何优化这些成分的使用,我们将会有真正好的方式将它们用于治疗。过去的包袱将不再存在。”

参考文献

Psilocybin for anxiety and depression in cancer care? Lessons from the past and prospects for the future

J Psychopharmacol December 2016 30: 1163-1164, doi:10.1177/0269881116675754

Survey study of challenging experiences after ingesting psilocybin mushrooms: Acute and enduring positive and negative consequences

J Psychopharmacol December 2016 30: 1268-1278, first published on August 30, 2016

doi:10.1177 / 0269881116662634

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