关于唑来膦酸在骨科的临床应用，笔者已介绍了五期：早读 | 盘点唑来膦酸在骨科围术期的临床应用（2月23日）；早读 | 唑来膦酸治疗骨质疏松有哪些特殊的联合用药方案？（3月3日）；早读 | 盘点唑来膦酸防治骨质疏松的临床应用（4月15日）；早读 | 盘点唑来膦酸在肿瘤骨转移治疗中的应用（上篇）（5月5日）；早读 | 盘点唑来膦酸在肿瘤骨转移治疗中的应用（下篇）（5月12日）。 以上内容充分展示了唑来膦酸在骨科的广泛应用。但是，是药三分毒，唑来膦酸也不例外，也有不少不良反应，有些甚至是比较严重的不良反应。接下来，笔者将分三篇详细介绍一下唑来膦酸的不良反应及应对方法：唑来膦酸的不良反应及应对方法（上）：颌骨骨坏死、急性发热(6月10日)；唑来膦酸的不良反应及应对方法（中）：唑来膦酸引起其他不良反应的个案报道（6月22日）；唑来膦酸的不良反应及应对方法（下）：唑来膦酸引起的低钙血症、应对方法及安全用药4点提醒（本篇）。 临床医生在应用唑来膦酸治疗前必须熟悉其不良反应及应对方法，这样才能确保临床用药的安全和有效。至本文结束，笔者共分8期详细介绍了唑来膦酸在骨科的临床应用、不良反应及防治方法，希望能对临床有所帮助，同时也欢迎临床同仁对这种系统全面介绍某重点药物的方法发表自己的看法，以便改进我们平台的组稿方法。 导 读 唑来膦酸引起的低钙血症 为预防唑来膦酸导致的低钙血症出现，在用药前要综合评估患者病情，完善各项检查，包括基础钙、25-羟维生素D3、甲状旁腺激素、肾功能水平及营养情况。伴有高危险因素的患者要谨慎用药，轻中度肾功能不全患者可以减量使用，重度者不建议使用。 唑来膦酸用药前后建议每天至少补充500 mg钙和400 IU维生素D来避免或者减少低钙血症的发生率[3]，有肝肾功能不全者建议使用阿法骨化醇或骨化三醇。有低钙血症史的患者用药前必须纠正钙水平。 对于甲状旁腺功能亢进和恶性肿瘤引发的高钙血症患者，在应用唑来膦酸时可能忽视常规服用维生素D和钙剂的重要性，临床应有所警示，应先纠正高钙血至正常水平，然后补充维生素D。每次用药后都要监测血清电解质变化，加强心电监护，同时告知患者可能出现的不良反应，一旦出现低钙血症，及时对症治疗。 另有研究指出，输注唑来膦酸前血钙水平处于正常低值可能是发生不良反应的独立危险因素。唑来膦酸输注后24 h内61%的药物迅速与骨结合，抑制破骨细胞活性，同时也抑制了甲状旁腺激素刺激破骨细胞溶解骨质作用，继发甲状旁腺功能亢进，导致血钙水平降低[4]。因此，输注唑来膦酸前保证血钙水平在正常高值是必要的。 低钙血时要及时补充钙剂，一般采用静注葡萄糖酸钙序贯口服补钙，必要时加用维生素D。口服补钙可能对于迅速纠正低钙血症并不理想。静脉补钙起效快，但建议同时进行心电监测，以便及时发现血钙浓度迅速上升可能引起的心律失常。 在补钙的同时建议补充了维生素D，可使用骨化三醇或阿法骨化醇，起效快，尤其对于肝肾功能不好的患者。对于伴有磷、镁、钾水平降低者，在补钙的同时还要及时补充磷、镁、钾。患者症状好转后改为口服补钙，外加高钙饮食。 唑来膦酸致低钙血症有时是严重和持久的，血钙正常化可能需要数月时间。患者在最快2d、最长近5个月时间内恢复正常，大部分在1个月内恢复，个别超过1个月。有1例严重低钙血症患者未能纠正低血钙水平最终诱发心脏骤停[5]，另1例在低钙血状态下肿瘤恶化死亡[6]。唑来膦酸导致的严重低钙血症可能危及生命，因此，临床应该提高警示。 唑来膦酸安全用药几点提醒 尽管唑来膦酸说明书中只规定禁用于过敏者、孕妇或产妇、严重肾功能不全者，但随着药物在临床中使用时间的延长，用药经验越来越多，近年发现重度贫血、凝血功能障碍、感染、牙科疾病、甲状腺功能减退及对阿司匹林等过敏的哮喘患者使用唑来膦酸均可增加药物不良反应[7]。因此认为，应增加唑来膦酸的禁忌证范围，最大程度地降低用药风险。
研究发现，唑来膦酸出现不良反应的患者主要集中在46岁以上中老年患者，这可能与唑来膦酸注射液的适应证有关。患者男女性别构成比为 1∶3.08。发生不良反应的患者中，女性患者人数明显多于男性患者人数。因此建议女性患者、中老年人用药时更应当注监测药物不良反应。因大多数不良反应发生在24h以内（占86.17％），所以应密切监测患者在使用该药品24h以内的情况[9]。
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参考文献
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