3月30日，Nature Reviews Immunology上发表了题为“T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function”的综述文章。调节性T细胞（T-Reg细胞）是一种特殊的T细胞系，对控制自身耐受和炎症反应至关重要。
最近的研究显示，T细胞受体（TCR）信号能够调节T-Reg细胞的分化和功能，并会影响这些细胞的基因表达、代谢、细胞粘附和迁移。在这一综述中，作者们讨论了在健康和疾病条件下TCR介导的T-Reg细胞分化的最新认识。文章主要包括4部分内容：TCR信号及T-Reg细胞分化、TCR信号及T-Reg细胞功能、T-Reg细胞耐受控制以及未来治疗前景。
在“TCR signalling and TReg cell differentiation”部分，作者们表示，自鉴定出CD25 和FOXP3为T-Reg细胞的标记后，有大量的研究进一步证实了高亲和性TCR信号在胸腺衍生调节性T细胞发育中的作用。该部分还介绍了诱导/抑制TCR信号模块、辅助信号和T-Reg细胞命运控制以及T-Reg细胞分化的转录控制等内容。
A model of tTReg cell fate specification by TCR and accessory signals
（图片来源：Nature Reviews Immunology）
TReg cell recirculation and transcriptional control of TReg cell function.
（图片来源：Nature Reviews Immunology）
在“TReg cell tolerance control beyond self”部分，作者介绍称，除促进免疫自身耐受这方面的功能，T-Reg细胞还控制着对外来抗原及抗原相关自体改变（如肿瘤）的免疫响应。肿瘤T-Reg细胞的增加通常与癌症患者的不良预后相关，这可能导致T-Reg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制。近期的研究揭示了小鼠模型中肿瘤相关T-Reg细胞的起源和抗原特异性。
未来展望
Resting and activated TReg cells
（表格来源：Nature Reviews Immunology）
T-Reg细胞在控制免疫耐受和免疫响应方面的关键作用使得它们成为了多种疾病的潜在治疗靶点，包括自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌症。对T-Reg细胞中TCR信号通路的了解将帮助探索这些疗法。此外，定义休眠和激活的T-Reg细胞子集，以及解析它们的分化和平衡是如何调节的对操纵肿瘤相关T-Reg细胞可能非常有益。
举例来说，近期的研究表明，肿瘤中活化的T-Reg细胞会表达高水平的CTLA4，靶向CTLA4抗体的抗肿瘤活性得益于T-Reg细胞的损耗。尽管已经有了很多的尝试，但是T-Reg细胞疗法的潜力还远未实现。未来的研究方向包括寻找新的T-Reg细胞调节器，并解析这些调节器如何与TCR信号一起控制T-Reg细胞的分化、平衡和功能，这将为开发基于T-Reg细胞的疗法铺平道路。
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