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导致女性不孕的精子抗体,科学家想拿它来避孕

果壳5小时前


一种避孕新选择?

一些无法怀孕的女性,体内存在一种针对精子的抗体。这些抗体不会杀死精子,但能拖住精子,不让它们游过生殖道。现在,科学家想让这种抗体在避孕上发挥点作用。

抗体是人体免疫系统分泌的一种蛋白质,用于清除入侵体内的病原体,例如细菌、病毒或其他可能会引发感染的异物,让这些病原体无法对人体造成伤害。近期发表于《转化医学科学》和《电子生物医学》的两则研究表明,这种针对精子的单克隆抗体,有望被开发成有效的避孕工具

精子抗体能拖住精子,不让它们游过生殖道丨Giphy

不断寻求更高效、更安全的避孕方式

在全世界范围内,40%-50%的怀孕都是意外发生的,这些意外怀孕的事件,会给没有准备好的妈妈们带来身体、精神、和经济上的压力。科学家不断在寻找更高效、更安全的避孕方式。

目前市面上最受欢迎的避孕工具,基本可以分为激素方法和阻断方法,但这些产品并没有完全满足人们对于避孕的需求。

对于激素方法的抗拒心态,主要来自于对副作用的担忧。人们担心,激素类避孕药可能会带来更高的血栓风险、乳腺癌患病风险、延长的月经周期、恶心、偏头痛等。这些副作用有些是真实的,有些则是缺乏证据的揣测。而愿意使用激素方法的女性,也可能会面临一些现实的问题,比如身体状况不允许她们服药、没有医疗保险需要负担高额的费用、容易漏服药等。

阻断方法,比如安全套,是另一种平价而有效的避孕方式。但是这种方式的成功率,取决于男性伴侣是否愿意、并且能够正确使用它们。一旦忘记或者使用不当,都会带来意外怀孕的风险,而女性在这上面并没有太多避孕的主动权。

拥有更多可供选择的避孕方式,可以降低意外怀孕的风险丨Unplash

如果有一款非激素的、女性可以主导的避孕方式,许多意外怀孕也许就不会发生了。针对人类精子的单克隆抗体,就有可能满足这些需求。

精子抗体:从体内分泌到体外量产

精子抗体其实并不新鲜,它在20世纪70年代就被发现了。科学家在一些无法怀孕的女性的生殖道分泌液里,发现了这种针对精子的抗体。这些抗体并不会杀死精子,但它们会识别精子,并和精子结合,限制这些精子在生殖道里的移动

不管精子的浓度高还是低,精子抗体都有办法拖住它们。射精时,精子的浓度一般比较高,抗体会把许多精子黏合在一起;这些精子聚合体体积过大,无法穿过女性生殖道里的黏液,因而不会和卵子结合。而在精子浓度比较低的时候,抗体会包围住每一个单独的精子,阻止这些精子在生殖道中前进。

困住单独的精子,阻止精子前进丨Giphy

然而,科学家想拿这种精子抗体来避孕,还需要解决一个难题——如何大规模直接生产抗体?科学家曾尝试生产疫苗,通过注射疫苗来刺激人体自行产生抗体,从而达到避孕的目的。但是这些疫苗的有效性并不稳定,而且可能会导致女性终生不孕,这种疫苗的开发最终被叫停。

随着科技的发展,如今已经实现了以比较低的成本量产抗体。黛博拉·安德森(Deborah Anderson)是波士顿大学医学院的教授,她和研究团队从被细菌感染过的咖啡树叶子里提取了大量的精子抗体,降低了抗体的生产成本;并且用体外实验证实,这些生产出来的抗体可以和精子有效结合。

量产还不够,科学家还想提高精子抗体的效力。北卡罗莱纳大学的塞缪尔·莱(Samuel Lai)是制药工程的主任,他和研究团队通过生物工程技术,对抗体进行优化。在绵羊身上做的实验显示,新的精子抗体比最初的效力高了10-16倍,能更快、更有效地与精子结合。

不过,还得等等

虽然动物实验显示,精子抗体可以有效地阻止精子和卵子的结合,但要用上这种抗体,我们还得等上一段时间。科学家设想了几种传递精子抗体的方式,但目前尚未进行临床试验。

阴道薄膜是科学家比较看好的方式。科学家设想,在这种薄膜里加入精子抗体,将薄膜放置在阴道里,薄膜就会自动溶解,其中的精子抗体就会进入阴道。这种运送精子抗体的阴道薄膜预计将会非常便宜,每个才几美分,比避孕套更实惠也更简单易用。与此类似的还有阴道环,相比于薄膜一次效力只能维持一天,阴道环可以在整个月经周期内产生保护作用。

此外,科学家还尝试在阴道薄膜里加入针对艾滋病毒、疱疹病毒的抗体,目前已经做了临床I期的实验。如果能够成功,阴道薄膜也能像安全套那样,不但帮助避孕,还阻断HIV、HPV等病毒的传播,预防感染。

科学家实验所用的阴道薄膜丨参考文献[1]

科学家还设想通过静脉或皮下注射来传递抗体。安德森的团队则试图将精子抗体添加到凝胶里,这种凝胶能涂抹在男性的外生殖器上。这种凝胶如果能面世,除了安全套和结扎之外,男性也将拥有新的避孕选择。

不过,从设想到应用,科学家仍有很长很长的路要走。新的避孕方式需要更大规模的实验,不仅需要测试避孕的有效性,还需要测试其是否安全。目前的精子抗体尚未完成临床试验,相关的副作用也可能尚不清晰。安德森教授估计,等到有精子抗体的阴道薄膜面市,大概还需要十年时间。

如果抗体避孕最终能够成功,女性就有了更多选择的空间。为了减少意外怀孕的几率,最好有多种多样不同的避孕方式可供选择——从短期到长期,女性和男性都可以选择合适的避孕方式。

参考文献

[1]Politch, J. A., Cu-Uvin, S., Moench, T. R., Tashima, K. T., Marathe, J. G., Guthrie, K. M., ... & Anderson, D. J. (2021). Safety, acceptability, and pharmacokinetics of a monoclonal antibody-based vaginal multipurpose prevention film (MB66): A Phase I randomized trial. PLoS medicine, 18(2), e1003495.

[2]Shrestha, B., Schaefer, A., Zhu, Y., Saada, J., Jacobs, T. M., Chavez, E. C., ... & Lai, S. K. (2021). Engineering sperm-binding IgG antibodies for the development of an effective nonhormonal female contraception. Science translational medicine, 13(606), eabd5219.

[3]Anderson, D. J., Politch, J. A., Cone, R. A., Zeitlin, L., Lai, S. K., Santangelo, P. J., ... & Whaley, K. J. (2020). Engineering monoclonal antibody-based contraception and multipurpose prevention technologies. Biology of Reproduction, 103(2), 275-285.

[4]Zhao, C., Gunawardana, M., Villinger, F., Baum, M. M., Remedios-Chan, M., Moench, T. R., ... & Moss, J. A. (2017). Pharmacokinetics and preliminary safety of pod-intravaginal rings delivering the monoclonal antibody VRC01-N for HIV prophylaxis in a macaque model. Antimicrobial agents and chemotherapy, 61(7), e02465-16.

[5]Baldeon-Vaca, G., Marathe, J. G., Politch, J. A., Mausser, E., Pudney, J., Doud, J., ... & Anderson, D. J. (2021). Production and characterization of a human antisperm monoclonal antibody against CD52g for topical contraception in women. EBioMedicine, 69, 103478.

本文来自微信公众号 “果壳”(ID:Guokr42),作者:冬瓜崽,编辑:毛巾、麦麦、游识猷,36氪经授权发布。

该文观点仅代表作者本人,36氪平台仅提供信息存储空间服务。

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