日出而作，日落而息，四季更替，花开花谢，这本是自然规律。但是，人类进入工业化社会后，这一切就显得勉强，甚至经常有狂者跳出来，要发动对自然的改造，想逆天。就健康而言，机体的生命活动也是随着昼夜交替而呈现周期性变化的，这种调控规律就称为生物钟。您要每天用闹钟来和生命时钟叫板，那就会通过代谢机制等多种途径，带来疾病。近日，《美国科学院院报》刊发南加州大学团队的论文，揭示了肝细胞内的生物节律振荡器与肿瘤发生的关系，现在咱们就来解读。
早在18世纪的时候，有位科学家在观察含羞草的时候发现，含羞草的叶子在白天会向着太阳打开，黄昏时关闭。出于好奇，他将含羞草放在黑暗中，发现叶子在不见阳光的时候，也会继续循着节律变化，像跟着时钟安排那样，打开再关闭。再往后，学者们发现动物和人类也有昼夜节律，这种现象就被归纳为生物钟概念。
2017年，3位科学家因揭示了昼夜节律的分子机制而获得了诺贝尔奖，生物钟的相关研究和报道也由此开始大热。虽然，昼夜节律系统的紊乱，被认为与许多疾病相关，比如长期夜班的人，会增加得糖尿病的风险，但是，生物钟在肿瘤发生中的作用尚存在着争议。2018年1月有学者发现，蛋白激活剂能够阻断癌细胞获取营养，抑制其生长，但正常细胞不受影响，而这种激活剂的分泌是由生物钟所调控的。这类研究都从不同侧面映证，生物钟的确与肿瘤发生风险之间存在着密切相关性。
南加州大学此次的研究，瞄的目标是节律振荡器，HNF4a，主要存在于肝脏，在结肠细胞也有分布，作用是调控与肝细胞功能相关的基因表达。哺乳动物生物节律的总控制中心在大脑的视交叉上核，是主振荡器，此外，在脑内还有多组小振荡器，共同构成中枢生物钟，会形成波动源组成昼夜节律网络，就像在池塘里投下的最大的石头扩散出的水纹，控制各个小联络点的节律，实现同步化的节律控制，HNF4a就是重要的联络节点，这就像是长城上的烽火台，看到上级点的狼烟，这边就跟着点火。
通过基因敲除后的观察，研究人员发现，肝脏内的节律振荡器，HNF4a，在傍晚至夜间达到顶峰，白天则降低。如果长期彻夜不眠，HNF4a蛋白就会大量增加，导致昼夜节律相关基因表达改变，细胞活动就失去正常的节律，癌症就会发生。有不少常常加班的挨踢界的程序猿英年早逝，那不是累死的，其中很多是因为得了脑瘤而送命。
南加州大学此次研究的意义，在于告诉我们，睡眠不好或许不简单是生活习惯问题，背后还牵涉到了基因的异位表达，而昼夜节律的破坏，是肿瘤发生的重要诱因。现代生活在时刻向生命规律发出挑衅，而基因水平的运转是不带感情色彩的，基因虽在您的身体里，也会对您自己发起的冲击予以本能式的反击，结果就是自伤。这可被视为对'搬起石头砸自己脚'的真实生命现象注解。防癌，保健康，要顺应生命规律，先按生物钟的要求安排作息吧。
科学研究发展迅猛，但人类对自身的认识仍然是最艰难的领域。不断有新的发现，在揭示着生命中未知的现象和机制，这些研究涉及到的信息范围也很广，有时受过医学教育的人也未必全能读懂。对于普通群众而言，咱们不必去纠缠其中的深奥细节，只要能受到启迪，并将信息融汇到生活实践中就好。以咱们聊的生物钟研究而言，科学家的探索告诉咱们，活着，对健康这类事儿，是不能搞弯道超车的，不要想着靠吃多几口偏方介绍的灵丹妙药就能长生不老，您得不得病，能不能健康，是生活中的细节积累起来的影响造成的，比如，您听说酒精伤肝，就把酒戒了，但是您却开始天天熬夜打游戏，这可能还是在增加得癌症的风险。顺天命在健康界的意思，是顺应生命规律，别和基因叫板。
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