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西药中用——胰激肽原酶也是一味“活血化瘀”的良药

以通利血脉、促进血行和消散瘀血为主要功效,用于治疗瘀血病证的药物,称为活血化瘀药。我们所熟知的当归、红花、三七、丹参等均为活血化瘀药。活血化瘀药广泛应用于中医男科、妇科、骨科、皮肤科等临床各科,涉及血液循环、生殖、泌尿、内分泌、运动等各系统。

传统中医认为,瘀血既是疾病过程中形成的病理产物,又是某些疾病的致病因素。气虚、气滞、血寒、血热等病因,或湿热、痰浊等阻滞脉络,均可依血行不畅而形成瘀血。瘀血会影响人体的气、血、津液、精气等的输布运行,从而导致疾病的产生或加重。现代研究认为瘀血证主要存在以下病理改变:血液流变学改变,微循环改变,器官和组织因缺血缺氧而导致的机能失调、功能障碍,因代谢障碍导致的组织病理反应等。

胰激肽原酶(pancreatic kininogenase)属蛋白水解酶类,具有扩张小血管和毛细血管、增加毛细血管血流量等作用,可改善微循环和器官代谢等作用,如果从中医的角度来认识胰激肽原酶,它即属于“活血化瘀”药的范畴。对于血瘀证,我们在辨证应用中药的基础上,加上胰激肽原酶,往往能起1+1>2的效果。

胰激肽原酶已广泛应用于改善糖尿病等疾病导致的微循环障碍。而今,在国内外的男科领域,胰激肽原酶也被用于男性不育的治疗。接下来,我们来详细了解一下胰激肽原酶,以及它在男科领域的应用。

什么是胰激肽原酶-激肽系统(KKS)?

胰激肽原酶-激肽系统(KKS)是体内主要的降压系统之一,由胰激肽原、胰激肽原酶、激肽、激肽酶组成。其中,最主要发挥效应的成分为胰激肽原酶和激肽。胰激肽原酶特异性的在碳末端切割底物肽,可裂解胰激肽原释放具有活性的激肽,激肽与相应受体结合跨膜转运以后可以诱导发生一系列生化反应,刺激一氧化氮、前列腺素E2等物质的释放,起到扩张小血管、改善组织供血供氧、促进水钠排泄等作用,改善微循环。

胰激肽原酶在男性生殖系统的作用

(一)调节性腺轴的内分泌功能

胰激肽原酶通过KKS可以促进黄体生成素和睾酮水平的明显增加,还可与肾素-血管紧张素系统协同作用来影响睾丸的生殖内分泌功能。应用胰激肽原酶可以引起下丘脑-垂体-性腺轴的改变,影响附属性腺的分泌活性,从而促进精子发生和成熟。

(二)改善男性生殖器官的血液循环

胰激肽原酶通过KKS可以刺激前列腺素E2的生成,进而改善末稍血液循环,增加睾丸与附睾血流量,有助于改善睾丸的生精作用及附睾内的精子成熟;同时还可改善阴茎海绵体的血液循环,从而有助于改善勃起功能。

(三)改善精子生成的微环境

胰激肽原酶通过KKS可以增加睾丸血流,改善生精小管的管状结构和生精小管外间质组织的营养,促进睾丸组织核酸的合成及对葡萄糖的吸收,为生精细胞提供理想的微环境,从而增加精母细胞的数量,促进精子生成,增加精子数量。

(四)促进精卵结合

胰激肽原酶可以通过促进精子的新陈代谢以减少精子尾部的运动功能障碍,提高精子运动能力,从而缩短精子获能时间,加速精卵结合;同时还可增加精子顶体的蛋白质水解能力,促进顶体反应,促进精子穿透透明带,从而有利于精卵结合。

(五)改善精索静脉曲张状态下的精子质量

有学者对比分析了多种药物和手术治疗对精索静脉曲张大鼠附睾精子数量和活力,睾丸、附睾、附属性腺腺体的质量及生育力的影响,结果发现修复手术可显著改善所有的评估参数,而人绒毛膜促性腺激素、胰激肽原酶和吲哚美辛等药物治疗可显著改善所评估的大多数参数。

(六)改善生殖道感染状态下的精子质量

生殖道感染可引起炎症反应,导致精液中活性氧簇(ROS)产生过多。ROS可攻击精子细胞膜,使精子细胞膜发生脂质过氧化而受损害,并对精子有毒性效应。胰激肽原酶通过KKS可以刺激PGE2的生成,进而改善末稍血液循环,通过抑制氧化应激,减少ROS的产生。

研究表明,对于特发性少弱精症、精液不液化、精索静脉曲张所致男性不育中应用胰激肽原酶,可以提高精子的数量、增加精子的活动率、促进精液液化。胰激肽原酶口服4h血浆浓度达到峰值,半衰期为7h,其主要经肾脏代谢,一般每次240U,3次/d,3个月为一个疗程。

此外,在其他男科疾病治疗中,胰激肽原酶有望作为改善勃起功能、治疗慢性前列腺炎及调节迟发性性腺功能减退的协同治疗药物选择,这些有待于未来大样本的更深入的研究。

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