我国是乙肝大国,拥有全球最多的乙肝患者,慢性感染者约超过8000万例,其中约3000万例被确诊为慢性乙型肝炎患者,乙肝给我国每年造成巨大的经济损失。目前乙肝治疗药物主要以BMS的核苷类抑制剂恩替卡韦为主,这类药物尽管可以抑制90%左右患者的病毒复制,但是这些药物并不能降低HBsAg、根治乙肝,患者需长期服药。
对于乙肝患者而言,获得HBsAg血清学清除是治疗慢性HBV感染的期望终点。美国加州大学伯克利分校Anderson等近日完成的一项荟萃分析表明,HBsAg血清学清除与患者转归改善显著相关,因此,可以作为慢性HBV治疗的主要终点。
多项回顾性研究与荟萃分析显示,HBsAg清除患者的肝癌发生率显著低于HBsAg未清除者。多因素分析显示,血清HBsAg水平是HBV患者发生HCC的独立危险因素 ,因而清除HBsAg具有重要的临床意义 。
HBsAg是一个有望治愈乙肝的新靶点,HBsAg包裹的乙肝病毒空壳数量比具有感染能力(内含cccDNA)的乙肝病毒要高出100~1,000倍以上, 由此慢性乙肝患者针对乙肝病毒免疫力被大量的HBsAg空壳消耗殆尽。
目前有多个HBsAg抑制剂进入了临床研究阶段,包括Gilead、广生堂、银杏树药业、爱科百发、麓鹏制药等多家公司。HBsAg抑制剂能显著降低HBsAg表达, 减少HBsAg包裹乙肝病毒空壳数量, 从而恢复机体对乙肝病毒免疫力,杀死乙肝病毒。此外,HBsAg抑制剂和核苷(酸)类抗乙肝药物联用, 有望大幅提高乙肝的治愈率。目前,国内外以HBsAg为靶点的药物均处于临床研究阶段,尚无药物上市。LP-128是继GST-HG131后又一获批进入临床的小分子HBsAg抑制剂,具有独特的分子结构,其注册分类为化学药品1类。
HBsAg自发清除率很低,年发生率仅为1%。清除HBsAg的过程虽然艰难,但随着小分子药物的不断涌现,HBsAg终将会有被清除的一天。
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