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结直肠癌发生的高危因素

结直肠癌(CRC)已成为一个日益严重的问题,无论在发达国家还是我们国家,已经成为严重威胁国民健康的一个重大的民生问题。在2018年,全球结直肠癌病例为185万例(占所有癌症的10.2%),造成88万例(9.2%)死亡。据估计,2020年全世界诊断出193万例CRC新病例,99万例CRC导致死亡,占全球癌症发病率的10%(共1,929万例新病例)和所有癌症导致死亡的9.4%(共996万例死亡)。

结直肠肿瘤的病因尚未完全解释,直接原因仍不清楚,但多年的研究使我们能够区分许多危险因素。结直肠癌的发生与不可改变的危险因素有关,包括年龄和遗传因素,以及与环境和生活方式相关的可改变因素患者年龄被认为是主要原因。虽然年轻人也会患癌症,但50岁以后患癌症的几率会增加,而且10个患癌症的人中有9个都在50岁以上。发病高峰出现在70岁以后。过去的炎症性疾病是结直肠癌的另一个危险因素。溃疡性结肠炎的患病风险增加20倍,克罗恩病的患病风险增加3倍。许多危险因素与生活方式有关。科学研究表明,低体力活动,低残留饮食富含脂肪,高热量,富含红肉,但也低钙或叶酸。此外,饮酒和吸烟也被提到,在美国,这与1/5的肠癌有关。强有力的科学证据表明,肥胖者患结肠直肠癌的风险更大,而且这种风险随着BMI的增加而增加。与BMI<23.13-15的人相比,BMI为>30的老年人患该疾病的风险要高5-100%。注意遗传背景也很重要,尤其是家族性腺瘤性息肉病(FAP),它与一生中患结肠直肠癌的风险100%相关。遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC),其风险为70 - 80%

结直肠癌被广泛认为是一种环境疾病,涉及广泛的文化、社会和生活方式因素。社会经济地位低与CRC发病风险增加相关。在Doubeni等人的一项研究中,估计在社会经济地位最低的五分之一人群中,CRC的风险比社会经济地位最高的五分之一人群中增加了约30%。受教育程度低或生活在社会经济水平低的地区的儿童CRC总发病率显著较高。Kawakatsu等人也得到了非常相似的结果,他们表明较低的社会经济地位与胃肠道癌症风险增加相关。与受教育程度较低的人相比,受教育程度较高的人患结肠直肠癌的风险显著降低,为0.52。

可能改变的行为,如缺乏体育活动、不健康饮食、吸烟和肥胖被认为是导致CRC风险的社会经济失衡的重要原因(30-50%)。饮食对患结肠直肠癌的风险有很大影响。高脂肪饮食,尤其是动物脂肪,高温膳食准备,红肉和低水果和蔬菜饮食是结直肠癌的主要风险因素。据估计,每天每食用50克加工肉类,罹患CRC的风险就会增加约16%,每天每食用100克红肉,罹患CRC的风险就会增加约12%。对于结肠癌,这些估计分别是23%和22%。前瞻性研究显示,食用红肉和加工肉类最多的人群的相对风险(RR)为1.22。


肥胖和缺乏锻炼都是结直肠癌发展中最重要的行为因素,而久坐的生活方式已被认为是结直肠癌发生的独立危险因素。研究表明,BMI增加与结直肠癌风险增加相关。在这些患者中,29%的人没有达到适度体育活动的指导方针,每天花更多的时间坐在教室里。大量研究表明,久坐不动的人患CRC的风险要高出50%。肥胖男性患结肠癌的风险要高出50%,患直肠癌的风险高出20%。一项对13项队列研究的荟萃分析显示,体重增加5公斤与CRC风险增加3%相关。国际癌症研究机构(International Agency for Research on cancer)最近一项关于体肥胖和癌症风险的观察性研究的评估报告称,与BMI最低的人群相比,BMI最高的人群患CRC的可能性增加了30%。最近一项前瞻性研究的荟萃分析显示,BMI指数最高的组别与最低的组别相比,结肠癌风险增加了47%,直肠癌风险增加了15%。

吸烟也对结直肠癌的发生产生不利的影响。2009年,国际癌症研究机构得出结论,吸烟确实会导致结肠癌。研究发现,经常吸烟的人患CRC的相对危险度为1.18。最近一项对14项前瞻性队列研究的荟萃分析发现,既往(HR= 1.12)和目前吸烟与不吸烟者和吸烟者相比,CRC患者的预后更差。在对106项观察性研究的荟萃分析中,估计吸烟者患CRC的风险比从不吸烟的人增加。吸烟者死于CRC的风险也增加。在发病率和死亡率方面,这种关系在直肠癌中比结肠癌中更强。被动吸烟也是致癌的,因为白炽烟头发出的烟的毒性是吸烟者发出的烟的4倍。在烟雾弥漫的房间里,与主动吸烟相比,不吸烟的人会吸入3倍多的一氧化碳、10倍多的亚硝胺、15倍多的苯和高达70倍多的氨。美国癌症协会的报告显示,二手烟会增加患肛门癌的风险。和吸烟一样,经常饮酒可能会增加患结肠直肠癌的风险。每天喝2-3杯酒精饮料的人患CRC的风险增加20%,而喝3杯以上的人患CRC的风险增加40%。

结论

1.肿瘤在男性和50岁以上人群中更为常见,包括结直肠癌。易患结直肠癌的胃肠道疾病是一个重要的预测因子。不积极和不健康的生活方式是癌症的总体负担。

2.在发展结直肠癌风险方面的许多社会经济差异可以归因于低地位人群和低教育水平人群不良健康行为发生率较高。

3.肥胖、缺乏体育活动、主动和被动吸烟、高盐和红肉摄入都与结肠直肠癌风险增加有关。这些发现为保持健康生活方式的重要性提供了进一步的证据。

4. 从确定理论上可以避免的结直肠癌原因到实施预防战略的转变,取决于确定被认为与疾病发展有因果关系的暴露。

5. 这一分析证实了独立遵守严格的体育活动指南、实现和保持健康的BMI以及遵守饮食建议的重要性。

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