大量的研究表明，肿瘤患者中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）水平升高和预后不良相关，虽然NLR水平升高和预后不良背后的潜在机制尚不清楚。
一种可能的解释是NLR水平与炎症有关。研究表明，肿瘤微环境引起的炎症促进肿瘤细胞的起始、增殖、血行播散和存活。中性粒细胞构成肿瘤微环境的一部分，因此在肿瘤进展和导致治疗耐药性的途径发展中发挥重要作用。有研究表明，肿瘤诱导的中性粒细胞通过产生诱导型一氧化氮合酶抑制细胞毒性CD8 +T淋巴细胞，一氧化氮合酶是一种主要的炎症介质，限制肿瘤扩散这意味着，以中性粒细胞和淋巴细胞计数的形式测量的预处理免疫-炎症外周血指数更有可能代表对治疗的更好反应。
在癌症相关的炎症反应中，中性粒细胞提供血管生成和生长因子的主要来源，这有助于肿瘤恶化；淋巴细胞通过细胞毒性T淋巴细胞控制宿主的免疫反应细胞死亡和细胞因子的产生，从而抑制肿瘤细胞的扩散。
中性粒细胞过度增加，广泛浸润于肿瘤相关微环境，分泌多种促瘤物质利于肿瘤微循环形成，招募肿瘤细胞增殖，促血管生成和适应性免疫反应，涉及干预肿瘤细胞的增长繁殖等生物学行为，刺激肿瘤细胞发生进展，导致肿瘤恶化。肿瘤微环境中性粒细胞浸润增多导致预后不良。
中性粒细胞增多可能通过抑制自然杀伤细胞和T淋巴细胞活性以达到免疫抑制目的，淋巴细胞中具有免疫活性的免疫细胞减少，功能降低，尤其是CD3、CD4细胞活性降低，致使肿瘤免疫功能低下，增加肿瘤复发转移的风险。故淋巴细胞的相对减少致使机体抵抗肿瘤能力大幅减弱。
NLR可能反应肿瘤炎症状态和抗肿瘤免疫反应之间的一种平衡关系。一篇发表于《Nature》上关于NLR联合TMB预测ICI疗效的研究综述，证实了NLR作为生物标记物在免疫治疗疗效中的重要预测价值。
在这项回顾性研究中，较以往更侧重于分析治疗前外周血NLR与ICI治疗患者生存率和反应率的关联，研究NLR在不同癌种中的分布情况，预测价值的一致性。将NLR作为独立队列预测因子，观察到高NLR与明显较差的OS以及较低的缓解率(17%vs.28%)和临床获益(26%vs.41%)相关。
针对高NLR状态，IL-2可能是一个选择。
IL-2是由T细胞分泌的免疫细胞生长因子，该因子在T细胞和NK细胞的激活，增殖和生存维持中具有非常重要的作用，肿瘤免疫治疗依靠T细胞和NK细胞杀伤肿瘤细胞。低剂量的IL-2 能诱导调节性T细胞，抑制免疫反应，促进肿瘤逃逸。而高剂量的IL-2会引起较强的副作用，比如血管渗漏综合征（VLS），导致人体器官的内积水，如肺水肿和肝细胞损伤。
一个根据IL-2受体的三维空间结构，通过氨基酸定点突变而研发的IL-2突变体融合蛋白具有对CD4、CD8和NK细胞具有高效的激活和促进细胞增殖的功能，能显著增强CD69, CD183和CD54的表达，在体外具有强大的杀瘤能力。用新的IL-2型突变培养扩增原代NK细胞，NK细胞增殖效率显著提高。而且NK细胞表达更高的激活型受体NKG2D, 而抑制型受体CD158a 显著下调，体外杀瘤能力显著增强。
这是一个胃癌患者，NLR比例一直处于较高的状态，自从注射IL-2融合蛋白后淋巴细胞逐渐回升，至第五次注射后NLR比例恢复至正常状态。
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