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肿瘤相关性贫血(Cancer Related Anemia,CRA)的治疗选择

肿瘤相关性贫血(Cancer Related Anemia,CRA)是指肿瘤患者在其疾病发展过程中以及治疗过程中发生的贫血,是恶性肿瘤常见的伴随症状之一。大约39.3%的肿瘤患者在初诊时存在贫血,而晚期肿瘤患者贫血的发生率可高达86%。

肿瘤相关性贫血的发生原因

1.肿瘤本身所致包括肿瘤相关出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤所致营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响。多数情况下这种类型的贫血是低增生性,正常红细胞性,正色素性,血清铁和转铁蛋白饱和度 (TSAT) 降低,而血清铁蛋白 (SF) 正常或升高。

2.肿瘤相关治疗所致:化放疗引起的骨髓抑制,肾功能不全等。细胞毒性药物,特别是铂类药物能促进红系细胞凋亡,同时还能造成肾脏损害,损伤肾小管细胞导致内源性 EPO 减少而引起贫血。

肿瘤相关性贫血分级

目前多采用NCI(National Cancer Institute,美国国立癌症研究所)确立的标准。

0级(正常):Hb(g/dl)正常值(男性>12g/dL,女性>11g/dL)

1级(轻度):Hb(g/dl)10.0~正常值

2级(中度):Hb(g/dl)8.0~10.0

3级(重度):Hb(g/dl)6.5~7.9

4级(极重度):Hb(g/dl)<6.5

肿瘤相关性贫血的临床表现 

1.较缺铁性贫血者的EPO水平低

2.肿瘤患者Hb和EPO之间的反馈调节减弱

3.可能更容易出现贫血症状(较高Hb就出现症状)。

肿瘤相关贫血的治疗选择

肿瘤相关性贫血是导致肿瘤患者生活质量下降的一个重要的因素,同时肿瘤相关性贫血会加剧肿瘤乏氧。越来越多的证据表明乏氧不仅会导致影响肿瘤播散的蛋白质组学改变,促进肿瘤进展,同时乏氧状态也会影像多种抗肿瘤治疗效果,从而影响病人的预后。因而,一旦出现肿瘤相关性贫血,需要及时纠正。

输血:存在以下情况时可考虑输血 

  1. Hb<7g/dL

  2. 临床急需纠正缺氧状态

  3. 对EPO(促红细胞生成素)治疗无效的慢性症状性贫血

  4. 没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血

EPO治疗

促红细胞生成素(EPO)是由健康人的肾脏分泌的一种内源性的激素,主要的生理作用就是促进红细胞的生成。用EPO治疗肿瘤相关性贫血有很多好处,不仅能后改善患者的生活治疗,减少患者的输血要求,而且相较于其他治疗来说EPO治疗贫血更符合人类自身的正常生理。目前使用的为外源性的重组EPO。EPO使用的优点在于可门诊使用,符合正常生理过程,耐受性好,能减少患者的输血需求。缺点是仅对大约 2/3 的患者有效,起效慢,一般要在用药后 2~4 周才会起效,且具有血栓形成风险,长期使用成本较高。持续接受EPO治疗的患者,内皮系统中的铁被大量地向骨髓转运并耗竭,降低的铁储备无法支持进一步的造血作用影响后续 EPO 的使用效果,因此需要检测体内储存铁状态。

铁蛋白小于等于800ng/ml,转铁蛋白饱和度<20%,考虑同时用铁剂

有关EPO是否促进肿瘤的进展业界一直存在争论,但目前尚无定论。使用EPO需要掌握以下一些原则

1.控制靶目标值在10-12g/dL

2.监控Hb和Hct(红细胞比容),防止过度红细胞生成引起血栓事件

3.不用于单纯性肿瘤相关性贫血患者

4.不用于放疗相关性贫血患者

5.不推荐把EPO用于那些以治愈为目的的瘤种(早期癌和淋巴瘤)

6.牢记风险评估与最小化剂量策略(REMS)

铁剂补充

除了输血,注射EPO,适当的补充铁剂对于肿瘤相关性贫血患者也同样重要。如果患者铁蛋白≤30μm/L,且转铁蛋白饱和度<20%,就需要补充铁剂了。

铁剂主要分为无机铁有机铁两种。

无机铁主要是硫酸亚铁,对胃肠道的刺激较大,很容易引起胃肠道不适,铁锈味也比较重。

有机铁的胃肠道副作用较小,吸收率较高。传统有机铁主要有琥珀酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、焦磷酸铁以及新型有机铁,如甘氨酸亚铁(也叫氨基酸铁)、乙二胺四乙酸铁钠(又叫EDTA铁钠)和氢氧化铁聚麦芽糖化合物

服用维生素C,有利促进铁的吸收。

肿瘤相关性贫血严重影响患者的生存质量,我们在临床上不能掉以轻心。需要综合判断,采取有效的手段加以纠正 。

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