药物化学丨血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

　　分四类：
1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
2.苯氧乙酸
3.烟酸
4.其他

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

　　作用机制：抑制HMG－CoA还原酶
　　微生物发酵得到“他汀”类
1.洛伐他汀

　　结构特征：多氢萘和六元内酯
①有8个手性中心，（＋）体
②吡喃环氧化生成吡喃二酮
③水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式
④结构改造得到辛伐他汀
2.辛伐他汀（新）

 

3.氟伐他汀

 

　　有与洛伐他汀内酯开环产物相似的二羟基酸碳链（是体内产生作用的形式）
4.阿托伐他汀（新）

 

　　化学名：7-[2- （4-氟苯基） -3-苯基 -4- （苯胺基羰基-5- （2-丙基） -1- 吡咯基］ -3,5- 二羟基 – 庚酸
　　全合成的两个他汀（氟伐）与含多氢萘的相比，药代动力学不同，食物无影响，通过胆汁粪便排泄

苯氧乙酸类

1.氯贝丁酯

　　化学名：2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯
①副作用：消化道反应、转氨酶升高
②目前应用急剧减少，是提供了有关发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物
2.非诺贝特（新）

 

　　化学名：2-甲基 -2- [4-（4- 氯苯甲酰基） 苯氧基] 丙酸异丙酯
①与氯贝丁酯结构的区别
②体内代谢生成非诺贝特酸起作用
③可加强抗凝血药作用，合用时减少维生素K剂量
3.吉非贝齐（新）

 

　　特点：①非卤代的苯氧戊酸衍生物（说明对位取代及氯不是必需的）
②显著降低甘油三酯和总胆固醇
　　苯氧乙酸类的构效关系：

 

1.基本结构为芳基和脂肪酸两部分
　　芳基保证亲脂性
2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要结构
　　（与酶相互作用）
3.增加苯甲酰基，活性增强（非诺贝特）