帕金森病是一种神经退行性疾病，目前病因尚不明确，主要危险因素包括遗传和环境因素两大类。除去遗传相关的早发型帕金森病患者外，晚发散发帕金森病患者还是以老年人群为主。那么这些帕友随着年龄增长很可能合并有其他老年相关性疾病，如高血压等疾病，需要服用相关的药物来治疗。细致的帕友就很关心了，我既吃帕金森病的药物，又吃这些药，它们会不会发生冲突呢？药物间会有哪些相互作用呢？我们的用药需要调整吗？ 今天我们分别以一些常用的帕金森病药物为例来为大家介绍一下。
1.美多芭/息宁
这类药属于左旋多巴/氨基酸脱羧酶抑制剂的复方制剂，可以直接补充多巴胺，改善脑内多巴胺缺乏的症状。但美多芭/息宁产生的多巴胺，也会作用于一些组织器官中的多巴胺受体，对心血管系统有一定影响。因此，合并高血压的患者正在接受降压治疗者，服用美多芭/息宁时可能会出现直立性低血压，需要密切监测血压，必要时调整降压药。同时，曾患有心肌梗死、心力衰竭的人，在进行美多芭/息宁治疗时，由于对心血管系统的作用，需密切监控心脏功能，根据情况调整心脏相关的用药。
以上是多巴制剂在外周组织的一些副作用，而它最主要的作用还是在神经系统发挥作用补充脑内的多巴胺，在神经系统它又会和哪些药物存在相应的联系呢？与补充多巴胺相反，有些疾病的治疗是以阻断多巴胺作用为基础的，例如精神分裂症或某些疾病的精神症状；相关的抗精神病药物有氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟哌利多等；氟哌啶醇也会用于抽动秽语综合征。若同时服用这两类药，左旋多巴类制剂也可能会减弱抗精神病药物疗效，加重症状；精神病类药物也会降低左旋多巴的疗效。因此，如果同时合并有帕金森病和精神类疾病，需告知医师，根据具体情况调整用药。还有一大问题就是麻醉用药：有些患者可能因其他疾病而接受手术治疗，可能会用到麻醉剂氟烷。和美多芭/息宁合用时，可致血压波动和心律失常。因此，若使用氟烷麻醉，手术前 12-48 小时内应停用这类药物，手术后可恢复使用美多芭/息宁，并将剂量逐步增至手术前的水平。若采用其他麻醉剂，美多芭/息宁治疗应延续至手术前。
其他影响药物代谢的还有琥珀酸亚铁，用于缺铁性贫血。这种药物会使左旋多巴的最大血浆浓度和生物利用度下降达 30%-50%，使得后者的吸收受影响。因此可能使多巴制剂的药效减退，如帕金森症状加重，可咨询医师是否需要加大多巴制剂用量。
另外需要特别强调，不少人问医生，服用美多芭的同时能不能服用维生素B6。维生素B6可以“协助”一种叫“左旋多巴脱羧酶”的物质，去催化左旋多巴的分解。如果用单纯的左旋多巴和维生素B6同服，可能会加速左旋多巴在外周组织的代谢，从而减少了在神经系统的含量。但美多芭是左旋多巴与左旋多巴脱羧酶抑制剂的复合制剂，当与维生素B6合用时，左旋多巴脱羧酶抑制剂的存在，会抵消维生素B6的作用，让其中的左旋多巴不会被分解；并在中枢神经系统中发挥协助作用，因此我们通常建议维生素B6和美多芭同时服用，在许多患者身上也看到了较好的反馈。
2.司来吉兰/雷沙吉兰
B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂主要分布于黑质-纹状体，其功能是降解多巴胺，而司来吉兰、雷沙吉兰正是属于MAO-B抑制剂的抗帕金森药物，通过降低脑内多巴胺降解，使多巴胺浓度增加，作用时间延长。司来吉兰一般作为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低后者的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。这样看起来这种药也真是美多芭的好帮手，为我们保留了更多珍贵的多巴胺。但这里的“单胺”可不只是多巴胺哦，MAO抑制剂的使用也会导致体内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平增高，还有外源摄入的食物中的酪胺；这些单胺类物质蓄积可能会引起高血压、5-羟色胺综合征，表现为高热、意识模糊、颤抖、惊厥等表现。
鉴于单胺氧化酶抑制剂对其他单胺类物质的影响，这类药物禁忌和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环类抗抑郁药、拟交感药物合用。那么这几类药物主要包括哪些常用的药，又多用于哪些疾病呢？请参照下表：
MAOB抑制剂禁忌合用的常见药物
种类
常用药物
作用
SSRI
氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明
抗焦虑、抑郁
SNRI
文拉法辛、度洛西汀、米那普仑
三环类药物
阿米替林
MAO抑制剂
利奈唑胺
抗菌药物
拟交感药物
麻黄碱
荨麻疹或血管神经性水肿等过敏反应
伪麻黄碱：康泰克、白加黑、泰诺
用于感冒流涕、鼻塞
抗组胺药
扑尔敏
用于皮肤或其他过敏症
阿片类
哌替啶
镇痛、镇静；止咳
其他
曲马多、右美沙芬
其中SSRI类药物中，氟西汀及其代谢产物的消除半衰期较长，所以最好在氟西汀停药最少5周后，才可开始服用司来吉兰；而使用司来吉兰时，则要求在停药后 14 天内，不得使用氟西汀。此外，对于需要手术麻醉的患者，使用司来吉兰/雷沙吉兰同样也是不合适的；MAO-B抑制剂可能增强中枢神经镇静剂的效应。因此需要手术的患者通常需要停用MAO-B抑制剂2周以上。
从药物代谢相关的影响来看，研究发现口服避孕药如阿尔孕酮可能会增加司来吉兰的在血中的浓度，从而发挥更强的药理作用，可能会引发一些不良反应。而细胞色素酶CYP1A2是雷沙吉兰的主要代谢酶，环丙沙星（抗菌药物）、阿昔洛韦（抗病毒药物）、胺碘酮（抗心律失常药物）等，它们可能会升高雷沙吉兰的血浆水平，因此合用时需要谨慎。
司来吉兰、雷沙吉兰作为同一类药，在药物相互作用上大部分相似；而雷沙吉兰作为第二代选择性MAOB抑制剂，作用强度比司来吉兰更强，不良反应更小。在雷沙吉兰的说明书中提到，相关的临床试验发现雷沙吉兰可以与小剂量的阿米替林、舍曲林、帕罗西汀合用，没有发生5-羟色胺综合征。具体用药需专业医生指导。总的来说，两者作为选择性MAOB抑制剂，在常规剂量下使用是相对安全的，但需注意上述的药物合用禁忌和对药物代谢的影响。
3. 森福罗/泰舒达/罗匹尼罗
这类药属于多巴胺能受体激动剂，通过激动多巴胺受体，来发挥一种“拟多巴胺”作用，以此弥补多巴胺的不足。这类药从药理作用上来讲，都应避免与抗精神病药物联合应用，因为一种是多巴胺受体激动剂，一种是多巴胺受体拮抗剂，两者会相互拮抗，减弱疗效。此时应咨询医生，选择合适的药物。多巴胺受体激动剂同多巴制剂，也会作用于外周的多巴胺受体，会对血压有一定影响，同时在高血压降压治疗或血压不稳的患者需要监测血压。
从药物代谢来看，森福罗主要经肾脏排泄，因此，其他通过此途径清除的药品，都会影响其排泄，可能会加强它的毒性，联合用药时要减轻剂量（具体以专业医生为准）。例如:
用于消化性溃疡的西咪替丁；
用于帕金森病的金刚烷胺；
抗病毒的齐多夫定；
治疗疟疾的奎宁；
用于抗心律失常的美西律。
罗匹尼罗体内代谢相关的酶主要是CYP1A2，CYP1A2抑制剂如环丙沙星、西替米丁等可能会影响药物代谢，从而影响药效，需加以关注，如有疗效方面的改变或症状变化，可调整用药。
4.金刚烷胺
金刚烷胺是通过增加多巴胺合成、释放等多种方式来发挥作用，也有较弱的抗胆碱作用；主要用于病程后期出现异动的患者。和其他抗胆碱药（如苯海索）合用，可使抗胆碱作用增强，在帕金森病治疗中可能有药物协同作用，但如果出现明显口干、尿潴留等明显副反应时，需调整药物用量。
5.苯海索
该药属于抗胆碱能药物，作用于中枢神经系统，阻断纹状体的胆碱能通路，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡。胆碱能递质在人体神经以外其他系统也有重要作用，苯海索也会作用于外周系统从而产生一些副作用：如口干、尿潴留、胃肠蠕动减慢引起的便秘。由于延迟胃排空，因此与强心苷类药物（如地高辛）合用，苯海索可使其在胃肠道的停留时间延长，吸收增加，容易地高辛中毒。所以心功能不全的患者正在服用地高辛时一定要多加关注。而与护胃药如奥美拉唑合用时，可能减少药物吸收，减弱苯海索的效果。
结语
帕金森病相关的药物在发挥治疗作用的同时，可能会对心血管系统产生影响，尤其是血压的波动，因此应定期监测血压，必要时调整降压药物。今天以各种帕金森病相关的药物为例介绍了与之有相互作用的常见药物，希望帕友们有所了解；不过此文也未能尽数所有相关的药物，科普之用，具体用药还是要听从专业医生的建议哦！
参考文献：
1.Yahr MD. Levodopa. Ann Intern Med. 1975 Nov;83(5):677-82.
2.Heinonen EH, Myllylä V. Safety of selegiline (deprenyl) in the treatment of Parkinson's disease. Drug Saf. 1998 Jul;19(1):11-22.
3.Perez-Lloret S, Rascol O. Safety of rasagiline for the treatment of Parkinson's disease. Expert Opin Drug Saf. 2011 Jul;10(4):633-43. doi: 10.1517/14740338.2011.573784. Epub 2011 Apr 1. Erratum in: Expert Opin Drug Saf. 2012 Mar;11(2):355.
4.Burton DA, Nicholson G, Hall GM. Anaesthesia in elderly patients with neurodegenerative disorders: special considerations. Drugs Aging. 2004;21(4):229-42.
5.Palovaara S, Anntila M, Nyman L et al: Effect of concomitant hormone replacement therapy containing estradiol and levonorgestrel on the pharmacokinetics of selegiline. Eur J Clin Pharmacol (2002)
6.Frampton JE. Pramipexole extended-release: a review of its use in patients with Parkinson's disease. Drugs. 2014 Dec;74(18):2175-90.
7.Stocchi F, Radicati FG, Torti M. Drug safety evaluation of ropinirole prolonged release. Expert Opin Drug Saf. 2014 Mar;13(3):383-9.
8.Perez-Lloret S, Rascol O. Efficacy and safety of amantadine for the treatment of L-DOPA-induced dyskinesia. J Neural Transm (Vienna). 2018 Aug;125(8):1237-1250.
9.部分资料参考第8版人民卫生出版社《药理学》、用药助手APP。
审校：王坚
图文：何姝槿
图片来源：网络（侵删）
下载
帕为APP患者端下载方法
