永熙元年(290年)，一代雄主晋武帝司马炎病重，可是当时西晋的开国元勋早已去世，在万般无奈之下，司马炎决定将托孤重任交给外戚杨骏和宗室司马亮。
杨骏字文长，弘农华阴人，他是东汉太尉杨震的后人，属于世家大族。因为杨皇后的缘故，杨骏步步高升，一直做到迁为车骑将军，封为临晋侯。杨骏此人野心勃勃，他不甘心与司马亮分享权力，暗中排斥公卿大臣，亲自在武帝左右伺候，并趁机随意撤换公卿，提拔自己的心腹，这实际上是想软禁司马炎。
不过晋武帝司马炎回光返照，病情出现好转的迹象，他发现周遭都是杨骏的人，就严肃地说：“怎么能这样做呢！”于是给中书下诏，让汝南王司马亮与杨骏共同辅助王室。可是杨骏却胆大包天，截下皇帝诏书，过了两天，司马炎再次病重，杨骏将其软禁在含章殿。
随后，杨骏便与杨皇后私下立诏书，诏书上让杨骏为太尉、太子太傅、假节、都督中外诸军事，侍中、录尚书、领前将军如故。设置参军六人、步兵三千人、骑兵千人。遗诏写成后就呈给司马炎。晋武帝司马炎看了这封诏书默然不语，此时他根本无力对抗杨骏，两天后，司马炎去世。惠帝即位，杨骏独揽朝纲，总领百官，成为了晋朝第一位权臣。
大权在握之后，杨骏便居住太极殿，安排一百个武士保卫自己，不恭于朝廷，心怀不轨，从这时就开始显露了。同时，他培植很多亲党，使他们统领禁兵，把兵权握在自己手中。
西晋的各种势力都对杨骏的专权有所不满。这其中，殿中中郎孟观、李肇，平素不被杨骏尊重，暗地罗织杨骏图谋颠覆社稷的罪名，他们联合了贾后密谋除掉杨骏。不过，这帮人没有兵权，根本掀不起任何风浪。
于是，他们决定寻找西晋宗室内对杨骏不满的人，楚王司马玮便是其中一个。司马玮同意贾后的计划，于是请求入朝。杨骏平素就怕司马玮，早就想把他召回朝中，以预防他搞变乱，因而听任司马玮入朝。
司马玮到达京城以后，派人上奏晋惠帝列举杨骏罪行，请求起兵讨伐。而杨骏安插在惠帝身旁的段广连忙跪在地上为杨骏求情说：“杨骏受过先帝的恩，尽心辅政。而且是个无儿子的孤老头儿，岂有谋反之理？望陛下详察。”晋惠帝胸无大略，不能分辨忠奸，只是一言不发。
段广见状，连忙通知杨骏，让他早做防备。当时杨骏住在曹爽的故府，在武库以南，听到宫中有变，召集众官商议对策。
杨骏的心腹认为宫中既然发生变乱，应当放火烧了云龙门向乱军示威，让他们交出制造事端的首恶分子。然后再召集兵士，裹挟皇太子，入宫索取奸人，这样一来，祸乱可以平息。可是杨骏关键时候掉链子，始终犹豫不决，最后却说了一句非常幼稚的话：“云龙门是魏明帝建造的大工程，怎能一下子烧掉呢！”
生死攸关之时，一道门又有什么值得可惜的呢？杨骏实在糊涂，他的群僚们也一哄而散。这时候，司马玮带兵杀来，烧了杨骏府第，又令弓弩手上到阁楼上向杨骏府中射箭，杨骏的卫兵都不能出来。
最终杨骏逃到马棚里，被士兵用戟杀死，其亲戚党羽杨珧、杨济，张劭、李斌、段广、武茂、散骑常侍杨邈、中书令蒋俊、东夷校尉文鸯都被诛灭三族，被杀的达数千人。杨骏被杀后，没有人敢收尸，只有太傅舍人巴西人阎纂安葬了他。
后来，晋惠帝下诏评价了自己的舅舅杨骏，这封诏书说:"舅氏失为臣之道，宗族毁灭，甥舅之情，甚伤我心。现以蓩亭侯杨超为奉朝请、骑都尉，以慰藉孝亲之情。"
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