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抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

NK细胞图册
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity,ADCC )并不是一连串定语组成的短语,而是免疫学中一个重要的概念,它是NK细胞消灭病原细胞的作用方式。

相关概念/抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 编辑

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用是指表达IgGFc受体的NK细胞巨噬细胞中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用。IgG抗体可介导这些细胞发挥ADCC作用,其中NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞。在抗体介导的ADCC作用的发生过程中,抗体只能与靶细胞上的相应抗原表位特异性结合,而NK细胞等效应细胞可杀伤任何已与抗体结合的靶细胞,故抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,NK细胞等对靶细胞的杀伤作用是非特异性的。

作用过程/抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 编辑

ADCC作用模式图图册

如图所示:

1、IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合;

2、之后自然杀伤细胞(NK细胞)借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG Fc段结合;

3、活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞;

4、靶细胞发生细胞凋亡抗体处理。

杀伤作用机制/抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 编辑

1、穿孔素、颗粒酶作用途径 穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质,其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在离子存在的条件下,可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水电解质迅速进入胞内,导致细胞崩解破坏。颗粒酶就是丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的系统导致靶细胞凋亡。

2、Fas与FasL作用途径 活化的NK细胞表面可表达FasL,当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体Fas(CD94)结合后,可在靶细胞表面形成Fas三聚体,从而使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇,后者与Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,通过caspase级联反应,最终导致靶细胞死亡。

3、TNF-α与TNFR-I作用途径 TNF-α与FasL的作用类似,它们与靶细胞表面的相应受体,即I型TNF受体(TNFR-I)结合后,可使之形成TNF-R三聚体,从而导致胞浆内的死亡结构域相聚成簇,募集死亡结构域蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,最终使细胞死亡。

参考资料/抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 编辑

1.Janeway CA,et al.Immunobiology.5th ed.Galand Publishing:USA 2001

2.金伯泉主编,《细胞和分子免疫学 第二版》。科学出版社

3.陈慰峰主编,《医学免疫学 第四版》。人民卫生出版社

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