含肾上腺素受体有两个亚型，即pl 一与角一受体，呼吸道主要是价一受体。呼吸道汤一受体能调节呼吸道多方面的功能，当其兴奋时，所产生的主要效应，均有利于缓解和消除哮喘。汗受体兴奋剂包括非选择性类（肾上腺素、异丙肾上腺素和麻黄碱）及选择性类，前者由于对pl 一和汤一受体均有兴奋作用，安全范围小、不良反应及禁忌证多，故现在一般不用其治疗哮喘病；后者因仅兴奋日2 一受体，与前者相比，后者具有抗哮喘作用强、作用时间长、安全范围大、不良反应小及给药方便（可吸人给药）等优点。故近年来国内外研制的抗哮喘的汗受体兴奋剂均为选择性的民一受体兴奋剂及其新剂型。此类药物虽可缓解哮喘症状，但除近来研制的福莫特罗（fo ? terol ）和沙美特罗( salmeteroD 外，其他均无抗炎作用，而且久用可致阶受体数目减少和敏感性降低，功能减退，甚至加重气道高反应性及炎症而使哮喘恶化。目前，国外根据陇一受体兴奋剂的起效快慢以及维持时间的长短分为以下四类：① 起效迅速、作用时间长，如吸人型福莫特罗等；② 起效缓慢、作用时间长，如吸人型沙美特罗、口服型班布特罗等；③ 起效缓慢、作用时间短，如口服型特布他林、沙丁胺醇等；④ 起效迅速、作用时间短，如吸人型特布他林、沙丁胺醇等。
近年来临床研究发现，长效pZ 一受体兴奋剂福莫特罗和沙美特罗与吸人型糖皮质激素（布地奈德、氟替卡松）组成的复方吸人剂，对治疗哮喘急性发作和慢性持续性发作均有显著协同作用，现已风靡全球。目前大多数国内外专家均不主张单用陇一受体兴奋剂控制哮喘症状。
特布他林
本品是一种主要作用于支气管平滑肌的选择性日2 一受体兴奋剂，其抗哮喘作用强，不良反应小而少。
本品在体内可与压一受体结合，能激活气道平滑肌细胞膜上的腺昔酸环化酶，使细胞内的环磷腺昔合成增多，并能降低细胞内CaZ ＋浓度而舒张支气管平滑肌和子宫平滑肌，还可抑制肥大细胞及嗜碱性粒细胞释放过敏介质而减轻支气管痉挛，但不能控制气道的高反应性。此外，本品还可增加气道和支气管纤毛运动，促进戮液稀释和清除，降低血管通透性和呼吸道戮膜充血水肿现象。
本品口服吸收良好，口服后30 分钟起效，1 一4 小时达血药峰浓度，心肺中的浓度为血中的2 倍。半衰期为3 一4 小时，作用可持续5 一8 小时。口服受肝首过效应的影响，生物利用度仅有10 % ；皮下注射给药生物利用度为95 % , 5 一巧分钟起效，0 . 5 一1 小时作用达高峰，作用可持续1 . 5 ? 4 小时；气雾吸人给药5 一15 分钟起效，作用可持续4 小时，在肺部可维持较长时间的高浓度；本品的蛋白结合率为25 % ，不易透过血脑屏障，但可透过胎盘，还可进人乳腺。本品主要在肝脏代谢，约65 ％以原形经尿排泄。【临床应用与评价1 本品适用于支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎、肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。由于本品为高选择性的恤一受体兴奋剂，故尤其适用于伴有高血压及心功能不良的哮喘患者。本品对各种原因所致哮喘均有确切疗效，单次口服smg ，就可见明显的平喘疗效，对哮喘急性发作的病例，吸人或皮下注射给药均能迅速控制症状，对速发哮喘反应（1 AR ）较迟发哮喘反应（LAR ）的疗效更佳。本品较肾上腺素和异丙肾上腺素安全范围大、耐受性好、平喘作用快而佳。
【 药物相互作用】 （l ）与非选择性汗受体阻断剂如普蔡洛尔、那多洛尔、拉贝洛尔及美托洛尔等合用可部分或完全拮抗本品平喘作用并增加不良反应，应避免合用。
( 2 ）与糖皮质激素（吸人剂）合用，可增强抗哮喘作用。但两者的气雾剂不宜同时喷用以免增强氟利昂的潜在毒性，可先用本品吸人30 分钟后再用糖皮质激素吸入。
【 不良反应】 本品在常用治疗剂量时不良反应极少，罕见有手指震颤、强直性痉挛、心悸及轻度消化道反应（恶心和胃部不适）等。但继续用药或减少剂量即可自行消失。从小剂量开始逐渐加至治疗量可避免或减少不良反应的发生。
【 注意事项】 （l ）对拟交感胺易感性增高者，如未经适当控制的甲亢患者等应慎用。
( 2 ）俘2 一受体兴奋剂可致血糖升高，对糖尿病患者应慎用或加强控制血糖升高。
( 3 ）压一受体兴奋剂虽有治疗急性严重缺血性心力衰竭成功的报告，但此类药物有致心律失常的可能性，因此，对心、肺功能不良及高血压患者应用时要权衡利弊。
( 4 ）孕妇慎用。本品可舒张子宫平滑肌，抑制孕妇子宫活动及分娩。分娩时静脉注射，可引起母体一过性低血钾、低血糖、肺水肿及胎儿的低血糖，还有引起致死性心动过速的报道。
( 5 ）长期应用此类药物可使份受体敏感性降低，并加重气道高反应性( AHR ）。此外，本品无抗炎作用，甚至加重气道炎症（AAD ，因支气管扩张后会有更多的致敏原进人支气管深部而加重AAI 。所以，长期应用此类药物，不仅可产生耐药性，而且可致哮喘恶化。
( 6 ）对严重或顽固性哮喘必须与糖皮质激素合用。
( 7 ）对其他肾上腺素受体兴奋剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。( 8 ）对抛射氟利昂过敏者禁用本品雾化剂。
沙丁胺醇
本品的化学结构与特布他林相似，是一种主要作用于支气管平滑肌的选择性阶受体兴奋剂。其抗哮喘作用较异丙肾上腺素强而持久，但增加心率的作用仅为异丙肾上腺素的1 / 10 。
本品口服吸收良好，口服后30 分钟起效，2 . 5 小时达血药峰浓度，2 一3 小时作用最强，可持续6 小时，生物利用度为30 % ，半衰期为2 . 7 一5 小时，口服后1 日内大部分被排出体外，约76 肠由尿排出，4 ％由粪便排出，约60 % 为代谢产物，40 ％为原形药。本品吸人后1 一5 分钟起效，60 一90 分钟作用最强，可持续3 一6 小时，半衰期为3 . 8 小时，76 ％由尿排出，其中28 ％为原形药，44 ％为代谢产物。
【 临床应用与评价］本品适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、肺水肿等引起的支气管痉挛。对急性或持续性发作应用气雾吸人，可迅速缓解症状；口服给药可有效预防和控制运动性哮喘发作。对慢性阻塞性肺疾病（以护D ）急性发作期吸人本品5 分钟后胸闷、气急等症状即好转，2 小时后肺功能即明显改善，用力肺活量（FVC ）、1 秒钟用力呼气量（FEVI ）和最大呼气流速（PEFR ）均显著增加，有效时间可达4 小时以上。大量临床治疗资料表明：本品治疗支气管痉挛性疾病疗效确切，具有起效快、安全范围大及耐受性好等特点。1994 年，由世界卫生组织和美国心肺血液研究所共同制定的“全球哮喘防治倡议（GINA ) ”推荐，首选本品吸人剂用于迅速改善急性哮喘症状。
但近年来研究发现，长期应用本品可致哮喘患者气道高反应性进一步增高，支气管平滑肌队受体下调而产生耐药。过度应用可使病情恶化而增加死亡率。
【 药物相互作用】 参阅特布他林。
【 不良反应】 本品在常用治疗剂量时不良反应极少，偶见有手指震颤、恶心、多汗、头晕、头痛、目眩、心率加快及心搏异常等。一般减量即可恢复，严重者应停药。过量中毒的先兆表现为严重持续胸痛、头痛、恶心、高血压、心动过速、室性期外收缩及烦躁不安等，出现上述反应要立即停药。
l 注意事项1 参阅特布他林。应用本品疗效欠佳时，不应盲目增加剂量，应改用其他药物治疗。长期大剂量应用本品，可引起支气管痉挛，如有发生，应立即停用本品，改用其他药物。
非诺特罗
本品是一种主要作用于支气管平滑肌的选择性份一受体兴奋剂，其抗支气管痉挛作用较沙丁胺醇强，具有速效、强效和长效的解痉作用。本品口服吸收迅速，口服后2 小时达血药峰浓度，作用可维持6 一8 小时。吸人给药后3 分钟起效，1 一2 小时作用达高峰，平均作用时间可维持8 小时，对严重支气管痉挛或阻塞患者的作用时间短（4 小时），对一般患者的作用时间可达12 小时。
【 临床应用与评价1 本品适用于预防和治疗支气管哮喘、慢性及阻塞性气管炎、肺气肿和伴支气管痉挛的肺病等。其片剂主要用于慢性发作和避免发生呼吸困难的长期治疗患者。其吸人剂主要用于突然或急性发作的支气管痉挛患者。单次吸人本品200 一400 阳，可产生持久的支气管扩张作用，且副作用小，再加大剂量并不增强疗效，反而增加不良反应。与特布他林、沙丁胺醇相比，本品具有起效快、作用强而持久、毒性低、耐受性好、可长期应用等优点。
【 药物相互作用】 参阅特布他林药物相互作用。
【 不良反应】 常用治疗剂量极少发生不良反应，偶见有手指震颤、头晕、头痛、心悸等。应用过量上述症状可加重，还可出现胸闷及烦躁不安等。
【 注意事项】 参阅特布他林。对特发的肥大性主动脉瓣狭窄和甲状腺毒症患者禁用。对心绞痛、心律失常和高血压患者慎用。
福莫特罗
本品是一种新型选择性肠一受体兴奋剂，与其他月2 一受体兴奋剂相比，本品对呼吸道日2 一受体的选择性更高、作用更强、维持时间更长。此外，本品还有较强的抗炎作用。与其他日2 一受体兴奋剂不同，本品长期应用亦未见耐药现象。本品具有中度的亲水性和亲脂性，能弥散在液相与细胞膜之间，既能立刻与受体结合快速起作用，又能进人细胞再逐步渗透到细胞膜受体部位而延长作用时间。
本品可抑制气道血管通透性增高和抑制抗原引起的炎性细胞在气道的浸润和聚集，能明显减少支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，也可减少淋巴细胞数量，并能抑制肥大细胞和其他炎症细胞释放组胺、白三烯q 、白三烯玖及前列腺素玖等炎性介质释放，抑制血小板活化因子（PAF ）及抗原所致的嗜酸性粒细胞浸润。皮下注射本品（l 一10ng ) 可抑制皮下注射IgE 引起的速发和迟发皮肤红肿等过敏反应，其抑制作用可达24 小时以上。本品对吸人抗原引起的速发和迟发哮喘反应均有明显作用，而其他阶受体兴奋剂仅对速发反应有效。
本品口服吸收良好，口服后30 分钟起效，约4 小时后作用达高峰。吸人给药5 分钟即起效，约2 小时达高峰，口服或吸人给药的气道扩张作用均可维持12 小时以上。其长效作用的机制尚未明确，可能与其脂溶性较其他日2 - 受体兴奋剂高、组织内浓度维持时间长，且更易与细胞膜产生非特异性结合有关。本品吸人给药的消除半衰期为1 . 7 一2 . 3 小时。口服给药的半衰期为8 . 5 小时，口服给药10 小时后，5 . 8 ％的原形药物和8 ％的葡萄糖醛酸结合物由尿中排出，由此推测本品是由肝脏代谢，由肾脏排泄。
【 临床应用与评价］本品适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、肺水肿及慢性阻塞性肺病。国外大量对照治疗资料显示：本品扩张支气管的作用较其他日2 一受体兴奋剂强而持久、耐受性更好、疗效更佳。对夜间哮喘患者，吸人本品12 拜g 与沙丁胺醇20 。滩相比，本品的预防作用更佳，能满意控制夜间哮喘及凌晨加重的哮喘，加大剂量还可控制严重哮喘；对运动性哮喘（EIA ) ，吸入本品24 滩与沙丁胺醇200 昭虽均有效，但在运动前4 小时给药，本品的疗效更佳。儿童EIA 对照试验显示：沙丁胺醇组在吸人后3 小时即逐渐下降或消失，而福莫特罗在吸人后8 小时仍有效；对慢性支气管哮喘，成人每天口服40 一8 如g ，有效率为70 ％一10 。％，吸人给药疗效更好，与特布他林、沙丁胺醇及沙美特罗相比四种药，起效时间基本相似，但本品较其他三种药作用强度大、维持时间长；对慢性阻塞性肺病，成人每次吸人12 拜g ，每天2 次，12 个月后有效率为90 % ；对儿童支气管炎、肺炎和百日咳等伴有严重咳嗽、气喘及赫痰患者，口服本品（每天3 一4 鸿／kg ) ，用药1 周，75 ％一100 ％可改善症状。
临床研究资料表明，本品吸入较口服扩张支气管的作用强、耐受性好、不良反应少而小。
【 药物相互作用】 （1 ）与非选择性肠一受体阻断剂合用，可部分或完全拮抗本品的平喘作用并增加不良反应。
( 2 ）本品不宜与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药合用。( 3 ）与氨茶碱、糖皮质激素及排钾利尿药合用，可引起低血钾，应注意血钾监测。
( 4 ）与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类药物合用，可引起心律失常和心搏停止。
( 5 ）与糖皮质激素（吸人剂）合用，对治疗哮喘和慢性阻塞性肺病有协同作用。如本品与布地奈德组成的复方吸人剂（商品名：信必克）已被美国FDA 批准用于临床。
【 不良反应】 本品不良反应轻微，偶见有肌肉痉挛、震颤、口干、恶心、心悸、头痛、焦虑及失眠等。
【 注意事项】 （l ）对伴有低氧血症的患者应用时易引起低血钾，应注意血钾监测。
( 2 ）对糖尿病、高血压及心功能不良者慎用。
( 3 ）对拟交感胺药过敏、心律失常伴心动过速、特发性主动脉瓣下狭窄、肥厚型阻塞性心肌病、甲状腺功能亢进或危象患者禁用。
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