免疫组化标记物：神经鞘标记

【神经鞘标记】

（1）S100蛋白：S100蛋白主要用于梭形细胞黑色素瘤和雪旺细胞起源的神经鞘肿瘤的诊断。尽管S100蛋白在这些实体中是高度敏感的标记物，但应该记住，它绝不是黑色素瘤或神经鞘肿瘤的特异性指标。在滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、肌上皮瘤、脂肪源性肿瘤、软骨细胞性肿瘤、骨化性纤维黏液样肿瘤和脊索瘤等非黑色素瘤/非神经鞘肿瘤中均可见S100蛋白表达。与梭形黑素色瘤典型的弥漫性S100蛋白阳性相比，恶性周围神经鞘肿瘤中S-100蛋白的表达倾向于较弱且呈斑片状（图2.2a和b）。皮肤恶性周围神经鞘肿瘤是非常罕见的，不要轻易诊断这个疾病。遗憾的是，仅用免疫组化方法可能无法区分少细胞型促结缔组织增生性黑色素瘤和神经纤维瘤。应该记住的是，S100蛋白也表达于朗格汉斯细胞；瘤内Langerhans细胞应与阳性肿瘤细胞严格区分。大约2～3%的黑色素瘤，特别是鼻窦的“小细胞”黑色素瘤和转移性黑色素瘤，S-100蛋白（和SOX10）呈阴性。显然，在这种情况下，对黑素小体特异性标记物（如HMB-45或Melan-A）进行额外的免疫组化染色是获得正确诊断的必要条件。

（2）SOX10：SOX10是一种转录因子，参与神经嵴发育和神经嵴细胞向黑色素细胞和雪旺系分化。SOX10在>85%的黑色素瘤和透明细胞肉瘤中表达，基本上所有的神经鞘瘤和神经纤维瘤，以及30%的恶性周围神经鞘瘤表达SOX10。SOX10在肌上皮性肿瘤中也普遍表达。一般情况下，其他S100蛋白阳性的肿瘤为SOX10阴性。SOX10对梭形细胞黑色素瘤的敏感性与S100蛋白的敏感性大致相当，但偶尔也会出现其中一种蛋白表现出更强的免疫反应（图2.2c）。

（3）Claudin-1：claudin是一个大约20种蛋白质的家族，涉及紧密连接结构和渗透性。不同的claudin在不同的正常组织类型和肿瘤中有差异表达。Claudin-1的表达似乎局限于神经束膜细胞，而Claudin-1是神经束膜瘤的一种有用的辅助标记物，在20～90%的神经束膜瘤中存在，但在这种鉴别诊断的其他肿瘤中不存在，如神经纤维瘤、神经鞘瘤、低级别纤维黏液样肉瘤等。

（4）GLUT-1：GLUT-1是红细胞型葡萄糖转运蛋白。GLUT-1蛋白的表达是正常神经束膜细胞和神经束膜瘤的特征。然而，GLUT-1的表达绝不是神经束膜瘤特有的，因为它经常在肿瘤内的缺血灶（即坏死附近）中上调。与cladin-1一样，GLUT-1最好用作EMA免疫染色的辅助物，而不是单独的标记物。在血管源性肿瘤中，GLUT-1蛋白的表达主要见于婴儿型血管瘤，但不见于卡波西样血管内皮瘤。

图2.2a：促结缔组织增生性恶性黑色素瘤形态学；

图2.2b：促结缔组织增生性恶性黑色素瘤弥漫强表达S100蛋白；

图2.2c：促结缔组织增生性恶性黑色素瘤弥漫强表达SOX10；