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宫颈胃型腺癌的病理诊断
  • 宫颈胃型腺癌具有类似幽门腺上皮的形态学特征,具有胃型黏液的免疫表型

  • 与最常见的普通型子宫颈腺癌不同宫颈胃型腺癌与高危型人乳头瘤病毒感染无关,宫颈胃型腺癌与黑斑息肉综合征(P-J综合征)密切相关,10%患者合并P-J综合征,可能与STK11基因突变有关。

  • 子宫颈腺癌又被分为 HPV 相关型和 非 HPV 相 关 型HPV 相 关 型 包 括 宫颈胃型腺癌子宫颈透明细胞癌子宫颈中肾管腺癌等其中宫颈胃型腺癌最常见。

  • 患者多表现为阴道流液或白带增多,而阴道接触性出血、不规则流血相对少见;。

  • 巨检特征 子宫颈外观多呈光滑肥大,形成“桶状”改变或局灶糜烂粗糙改变或者表现为质硬结节状,可仅表现为外生型肿物,如菜花状等,病灶多隐藏于宫颈管。切面呈黄色或灰白色,典型病例切面呈蜂窝状改变,密布大小不等富含黏液的多个囊泡。

  • 宫颈胃型腺癌前驱病变包括叶状子宫颈腺体增生(LEGH)、非典型LEGH、子宫颈胃型原位腺癌,后两者存在共同的遗传学特征如 1p 缺失、3q 获得。

  • 子宫颈微偏腺癌是高分化的宫颈胃型腺癌。

  • 组织学形态 组织学形态多样,多呈腺管状排列,少数可形成乳头结构、微乳头结构或者细胞簇以及实性。典型的细胞形态为肿瘤细胞边界清楚,胞质内可见丰富的黏液,或者透亮、泡状状、淡嗜酸性。一般随着细胞核级的升高,胞质黏液减少,核浆比升高。除分化好的微偏腺癌外,一般宫颈胃型腺癌可见至少局灶细胞中-重度的异型性,核深染或者泡状,可见明显的核仁。分化好的微偏腺癌腺体类似于正常的宫颈腺体,肿瘤缺乏细胞和结构的异型性。胃型腺癌腺体多孤立性浸润性生长,部分区域可以呈筛状,一般间质可见明显的炎症背景伴局部区域黏液变性,或者促纤维增生间质,腺腔内及上皮内可见“微脓肿”形成,可见一些“流产型”腺体,拉长的腺体或者一些囊性扩张的扁平上皮的腺体,这种形态是不同于普通型宫颈腺癌的。细胞形态多样,可以是扁平的、立方的、柱状的、印戒细胞样的、杯状细胞样,单层或者复层排列。

  • 即使是高分化的宫颈胃型腺癌,也具有明显的侵袭性生物学行为,目前不建议对宫颈胃型腺癌进行肿瘤组织学分级。

  • 免疫组化:P16免疫组化染色一般为阴性表达,少数可以局灶斑驳阳性,约8.5%的病例可以表现为弥漫强阳性,类似于HPV相关型腺癌,所以不但单纯依赖P16免疫组化结果来评估子宫颈腺癌的HPV感染状态,需要结合病理形态和HPV检测结果。P53多呈突变表达模式,也可呈野生型表达;MUC6 HIK1083 可用于 宫颈胃型腺癌及其谱系的诊断其中,MUC6 阳性率较高,但特异度较低,亦可见于原发于其他部位的腺癌;HIK083 的特异度较高,可识别胃幽门腺黏蛋白,两者联合检测的准确性更高。CK7一般弥漫阳性表达,CDX2、CK20、CEA、MUC5AC可不同程度的阳性,也可以阴性表达;PAX8阳性率68%-80%,可用于鉴别原发胰胆管的肿瘤。AB-PAS可见胞质内粘液染成蓝色。ER、PR、vimentin、PAX2多阴性表达。

    P16阴性表达

  • 分子遗传学特征:最常见的突变基因是TP53,其次有STK11、HLA-B、PTPRS、FGFR4、GNAS、BRCA2等。

  • 鉴别诊断:1、正常的子宫颈腺体:一般结构规则,可因为炎症等刺激出现相应的变化,但是胃型腺癌往往呈现浸润性的生长,可出现炎症性的背景和纤维性的粘液背景。2、子宫颈良性的腺体病变:可以出现胃型分化的腺体,但是不会出现明显的浸润性生长、细胞核的异型性和核分裂象。3、普通型的宫颈腺癌多由于高危型HPV感染引起,不会出现胃型分化的腺体,免疫组化p16、PAS以及HPV检测,有助于鉴别诊断。4、转移性腺癌:需要结合病史与一组免疫组化鉴别,仔细寻原发灶,特别是排除胃肠道及胰胆管来源。

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