【年会知识点】胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤与SMARCA4缺失性肺癌

名称SMARCA4缺失性未分化肿瘤SMARCA4缺失性肺癌

年龄中位年龄48岁中位年龄64岁

性别男性多见，常为重度吸烟者无明显性别差异，男性吸烟者多见

部位肺门、纵隔、胸膜，可累及胸壁肺实质多见，可累及胸壁

症状患者就诊时常伴有转移，包括颈部淋巴结、胃肠道、肾上腺、腹盆腔、骨手术后较早发生转移

形态特征失黏附性的差分化上皮样细胞组成，核偏位、胞浆红染、呈横纹肌样形态，异型性明显、分裂像及坏死多见低分化实性腺癌，黏液样腺体，横纹肌样/未分化肉瘤样/瘤巨细胞

免疫组化SMARCA4编码BRG1蛋白表达缺失，CKt灶+/-、CK7-，通常不表达TTF1，P63，P40 。过表达CD34,SOX2,SALL4,Syn,p53 SMARCA4编码BRG1蛋白表达缺失。CK、CK7弥漫强阳性。TTF1和E-cadherin低表达。不表达CD34，S0X2，SALL4

分子检测SMARCA4双等位基因移码突变，伴有KRAS、STK11和/或KEAP1基因突变SMARCA4错义突变。伴有KRAS、TP53、KEAP1、STK11

治疗方法 以手术为主，对放疗不敏感。蒽环类药物化疗有效。PD-1/PD-L1抗体和细胞毒性药物联合治疗有效。 对靶向治疗不敏感。有研究发现可以从免疫检查点抑制剂和以铂类为主的化疗中获益

预后极差，中位生存期仅为4-7个月较差，中位生存期为40个月。SMARCA4野生型中位生存期53.4个月

鉴别诊断·淋巴瘤

·NUT癌

·生殖细胞肿瘤

·神经内分泌癌

·大细胞癌

·恶性黑色素瘤

·恶性间叶源性肿瘤：CIC、ES、MRT

·转移性SMARCA4缺失性肿瘤

·实体型肺腺癌

·大细胞癌

·大细胞神经内分泌癌

·上皮样恶性间皮瘤

·生殖细胞肿瘤

·转移性SMARCA4缺失性肿瘤

胸部SMARCA4缺失性肿瘤好发生于重度吸烟老年男性患者

共同特征为 SMARCA4基因突变伴BRG1表达缺失或表达减弱

临床确诊时往往出现多发性转移，高肿瘤负荷，高转移率，高复发率

无根治手术机会，缺乏靶向治疗的相关基因突变，放弃治疗，生存期较短。

免疫检查点抑制剂治疗是目前唯一有效的治疗手段

参考资料:2024年3月全国病理年会，解放军总医院第四医学中心王宏伟：SMARCA4缺失性肿瘤的临床及分子病理学特征。