帕金森病不能治愈，甚至延缓疾病进展都很困难，但总有一些非凡的人在向最艰巨的困难挑战，他们正在试图研究一种药物，清除α-突触核蛋白（引起帕金森病的不良蛋白），前面的文章，我们谈到有两种新药：尼洛替尼、PRX002。
不良蛋白又是怎么来的呢？与一种名叫PARK1的不良基因有关。
近年来关于帕金森病的基因研究，显示有二十几种基因与PD发病有关，其中一部分被命名为PARK基因家族，包括PARK1--PARK18。新的相关基因在不断被发现，如NR4A2、CHCHD2等。
这些不良基因，表现各异，通过此文可以做个概况性了解。
PARK1基因
又名α-突触蛋白基因（SNCA基因），最早发现于一个意大利人。呈常染色体显性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄早，平均46岁；
(2)进展快，平均病程<9年；
(3)有运动迟缓、静止性震颤、强直等典型帕金森症状，常伴有如共济失调、锥体系损害、神经症状等非典型帕金森症状；
(4)痴呆发病率高；
这是一个带来比较多的问题的不良基因。
PARK2基因
也叫PARKIN基因，呈常染色体隐性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄早，多小于40岁；
(2)首发症状多为步态异常；
(3)左旋多巴治疗有效，但易出现左旋多巴诱导的运动并发症；
(4)症状昼夜波动；
(5)腱反射增高及足部痛性肌张力障碍是其特有的症状；
(6)突变数目与帕金森患病风险成正比；
(7)可能出现对称发病及肌张力障碍；
(8)有突变者病情进展慢，病程长。
这是一个青年型帕金森病基因；
由于对左旋多巴（美多芭、息宁等）的敏感，这类患者应延迟左旋多巴类药物的使用，首选森福罗、泰舒达、咪多吡等药物；
即使后期使用左旋多巴药物，也要尽可能小剂量使用。
PARK3基因
研究不多，主要在北欧发现其家族遗传性。
PARK4基因
最早发现于美国帕金森患者，该基因与PARK1类似，可能是同一基因。
PARK5基因
常染色体显性遗传，较为少见，最早发现于德国人。
PARK6基因
又名PINK1基因，呈常染色体隐性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄早，多小于50岁；
(2)病程长，病情进展缓慢，运动迟缓、肌强直、震颤等症状较轻；
(3)小剂量多巴制剂疗效良好，但易出现多巴诱导的运动并发症；
(4)腱反射亢进、肌张力障碍，睡眠后症状减轻，精神障碍较少；
(4)不宁腿症状；
(4)多巴胺反应性肌张力障碍。
这个不良基因似乎温和一些，要注意左旋多巴的问题，宜晚用、少用。
PARK7基因
又名DJ-1基因，首次发现于荷兰患者，呈常染色体隐性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄早，平均30岁；
(2)病情进展缓慢，首发症状不对称；
(3)多巴制剂疗效良好，但易出现症状波动等不良反应；
(4)早期行为失常，张力障碍明显，容易出现精神障碍症状(重度焦虑、神经性发作)，还有塑像征和短指／趾征 。
这也是一个青年型不良基因，精神问题较重一些。
PARK8基因
又名LRRK2基因，呈常染色体显性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄较晚，平均59岁发病；
(2)病情进展缓慢，具有典型PD临床症状；
(3)多巴制剂疗效良好，不能与特发性PD相鉴别；
(4)病理改变多样包括路易小体形成和微管蛋白聚集等。
该不良基因最为温和，带来的问题较少。
是常见的家族性帕金森、散发性帕金森中不良基因。是目前帕金森基因研究的比较多的一个基因。
其中G2019S是最常见的LRRK2基因突变点。国内外多有报道。
PARK9基因
又名ATP13a2基因，最早发现于约旦，呈常染色体隐性遗传。
主要表现：
(1)发病年龄很早，小于21岁，多为青少年发病；
(2)病情进展快，表现为锥体束征阳性、痴呆以及核上性凝视麻痹；
(3)左旋多巴药物疗效较好；
(4)头颅MRI显示苍白球、锥体束及广泛脑皮质萎缩，晚期则全脑萎缩。
该不良基因导致较为罕见的少年型帕金森症状，也叫KRD病，痉挛、核上性凝视麻痹、痴呆是其特点。
PARK10基因
少见，研究也少。
PARK11基因
又名GIGYF2基因，研究较少。
有研究对300个中国散发性帕金森患者做基因检测，发现8例。
PARK12基因
研究较少。
PARK13基因
又名HtrA2基因，在亚洲人种中罕见，主要报道来自欧洲人种。
PARK14基因
又名PLA2G6基因，呈常染色体隐性遗传。
主要特征是年轻起病，进行性发展的伴有视力障碍的锥体外系-锥体系综合征，有早期小脑体征和迟发型帕金森综合征。
也有学者认为是早发型肌张力障碍的致病基因。
PARK15基因
又名FBX07基因，呈常染色体隐性遗传。
表现为进行性的帕金森综合征和锥体束征，故命名为苍白球一锥体束综合征。既有帕金森样的表现，又有痉挛、腱反射亢进、病理征阳性等问题。
携带FBX07基因突变的患者一般其头颅MRI和SPECT显示正常，而FP-CIT SPECT提示黑质纹状体区突触前的多巴胺神经元的丢失。
PARK16基因
新发现的不良基因，研究较少。日本人、欧洲人都有发现。
PARK17基因
又名GAK基因，台湾有报道，此基因可能是中国人患帕金森病的重要危险基因。
PARK18基因
又名HLA-DRA基因，多见于欧洲人种的报道，中国报道少见。可能与多发性硬化病相关。
其他新发现的不良基因：
NR4A2基因
晚发型帕金森病，较为少见，中国曾有报道。
CHCHD2基因
首次发现于日本人，常染色体显性遗传，研究尚少。
上面的文字，如果你看的头大，记住两个词就可以了：
家族史 年轻起病
帕金森病是一种由基因、环境、衰老等因素共同作用导致的疾病，决定了其疑难性和复杂性，这几年基因技术高速发展，虽不能做到基因治疗，但基因检测技术已足以预测风险。
基因技术是精准医疗最重要的基础，从上面的20种基因可以看到，欧美、日本走在了世界前列。
虽然很多不良基因在国内报道较少，并不代表实际就少，只是因为检测的人少而已。
中国历史悠久，融合了很多民族的血统，尤其是北方、西北、西南等地区，那些不为人知的帕金森基因还掩藏在迷雾之中。
烧掉几千万个脑细胞写成此文，希望你在精准医疗发端的时代，少一些迷茫。
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