注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。
NK细胞，即自然杀伤细胞，主要分布在人体的血液、肝、脾、骨髓等部位，具有细胞毒性效应，能自发杀伤肿瘤细胞和病原体，并参与机体的抗肿瘤免疫监视和免疫应答，是人体抗击癌细胞和病毒的第一道防线。
CAR-NK是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，该疗法被《Nature》列如2020年度生物医学领域的十项瞩目进展之一。
与目前取得成功且研究火热的CAR-T疗法相比，CAR-NK疗法具有一些显著优势：
安全性更好：CAR-NK细胞寿命很短，几乎不会产生靶向效应。同种异体NK细胞输注耐受性良好，不会引起移植物抗宿主病（GVHD）和明显的毒性。而且CAR-NK疗法有望降低CAR-T治疗中出现的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性副作用。
具有多种杀肿瘤细胞机制：CAR-NK细胞除具有天然的细胞毒活性，还以CAR依赖性方式杀死肿瘤靶细胞，具有广谱高效的杀瘤活性。
具有成为“通用型”产品的潜力：NK细胞临床样本丰富，且同种异体NK细胞安全性更好，CAR-NK细胞有望提供一种“通用型”产品。
有望治疗实体瘤：CAR-NK细胞通过改造可靶向多种抗原，增加对实体瘤的浸润，克服耐药的肿瘤微环境，最终实现有效抗肿瘤反应。
目前，全球多款CAR-NK疗法经取得一定程度的进展，其中已有多款产品处于临床试验阶段，这些在研CAR-NK疗法适应症主要集中在血液肿瘤，作用靶点多集中在CD19、CD38。
PD-L1.t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的CAR，其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。除了靶向PD-L1，PD-L1.t-haNK还被工程化表达CD16受体(V158 FcγRIIIa)的高亲和力变体，通过附着在以前与癌细胞结合的单克隆抗体上，以介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，促进癌细胞的清除。
TAK-007是武田与得克萨斯大学MD安德森癌症中心合作开发的一种CAR-NK细胞疗法，配备有靶向作用于CD19阳性B细胞恶性肿瘤的IL-15。
NKX101是Nkarta研发的第一个靶向 NKG2D的“通用型”CAR-NK细胞疗法。NKG2D 是一种跨膜蛋白，也是NK细胞的活化型受体，在天然免疫中发挥着重要的作用，参与病毒感染细胞的识别及 NK 对肿瘤细胞的杀伤。
FT538是一款基于CRISPR编辑技术的iPSC来源的CAR-NK细胞疗法。
FT596是一种现货型、iPSC衍生的CAR-NK细胞疗法,具有三种抗肿瘤模式(表达CD19 CAR、新型高亲和力不可裂解的CD16 Fc受体、IL-15RF)，临床研究数据显示该药单药治疗表现出持久的肿瘤清除能力和延长的体内存活率。
NKX019是一款靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，用于治疗B细胞淋巴瘤。临床前数据显示，NKX019与未工程化的NK细胞相比，具有更长的半衰期以及更快更强的活性；与现有的CAR-T细胞疗法相比，具有更低的细胞因子毒性。
CYT-538是一种在研CD38靶向CAR-NK细胞疗法，正在探索治疗多发性骨髓瘤。
CAR-NK疗法是一个很有潜力的临床研究领域，但目前还面临着许多挑战。其中体外扩增NK细胞就是CAR-NK疗法的第一道障碍，此外，选择合适的方法将CAR转化为NK细胞。不过，随着企业的努力以及科学技术的发展，这些难题终有望被攻克。
而且，为了加速CAR-NK疗法的研发，近年来全球多家企业围绕该领域达成合作。
2019年3月，NantKwest和ProMab Biotechnologies签署合作协议，在全球范围内建立一种最新的、高亲和力的、针对多发性骨髓瘤BCMA靶向抗体序列的CAR-NK细胞疗法。
2019年4月，Kiadis Pharma收购CytoSen Therapeutics公司，获得“智能”NK细胞平台。
2019年11月，武田和MD安德森癌症中心达成合作，共同开发脐带血衍生的、用IL-15“武装”的CAR-NK细胞疗法，用于治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症。
2020年1月，Cytovia Therapeutics与美国加州大学旧金山分校（UCSF）和纽约干细胞基金会（NYSCF）达成CAR-NK三方的合作伙伴关系，试图利用各自的技术平台优势，填补目前CAR-T疗法的不良副作用和其他局限性。
2020年4月，Fate Therapeutics与强生旗下杨森达成高达31亿美元的合作协议。据协议，该合作将利用Fate Therapeutics的iPSC产品平台和杨森公司专有的肿瘤抗原binders创建新型CAR-NK和CAR-T细胞候选产品，用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤。
2020年8月，Cytovia从CytoImmune Therapeutics获得其首创的用于胶质母细胞瘤和其他实体瘤的新型EGFR双重靶向CAR-NK细胞疗法的全球性产品权益。
2020年11月，赛诺菲宣布以总计3.58亿美元的价格收购荷兰细胞疗法公司 Kiadis，获得后者的NK细胞平台和产品。
2020年11月，Ankarys Therapeutics 、Applied StemCell 和HebeCell Corp三家公司达成战略合作协议，共同开发针对血液恶性肿瘤的异体iPS-CAR-NK细胞治疗产品。
2021年1月，Artiva Biotherapeutics与默沙东签订全球独家合作和许可协议，利用其现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术，开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法，交易金额超18亿美元。
2021年1月，Cytovia Therapeutics与美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家癌症研究所（NCI)签署一项许可协议，将其基因编辑的iPSC衍生的NK细胞技术应用于开发GPC3 CAR-NK细胞疗法。
2021年2月，Cytovia Therapeutics和Cellectis达成战略研究与开发合作，开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。
2021年5月，CRISPR Therapeutics和Nkarta Therapeutics达成战略合作，以进行基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的癌症免疫细胞治疗的研究、开发和商业化。据协议，双方公司将共同开发和商业化两款CAR-NK细胞，分别靶向CD70和未知靶点。
从上述交易可以看出，武田、强生、默沙东等大型跨国药企也开始涉足该领域，先后与CAR-NK疗法领域的新锐企业如Nkarta Therapeutics、Kiadis Pharma、Fate Therapeutics等达成合作。
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