注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。
关键词：沙芬酰胺；雷沙吉兰；MAO-B抑制剂；帕金森病
日前，南京正大天晴制药有限公司3类仿制药「甲磺酸沙非胺片」的上市申请（相关受理号为CYHS2000829/830）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批。
甲磺酸沙非胺（safinamide，也叫甲磺酸沙芬酰胺）是一种新型单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，除能减少已分泌多巴胺的降解，帮助维持大脑中的多巴胺浓度，还能阻断神经元上电压依赖性钠离子通道，抑制谷氨酸的释放。该药是一款同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制的新颖帕金森病治疗药物，已开展的数个全球性临床研究表明：safinamide联合左旋多巴治疗中晚期帕金森病，能够延长ON-Time，并改善运动机能。
原研甲磺酸沙非胺由意大利制药公司Newron发现，2011年将该药在日本和亚洲其他国家的开发、生产、销售权利独家授权给明治制果药业株式会社（Meiji Seika Pharma，简称“明治”），2017年卫材又从明治手中获得该药在在日本和亚洲国家的独家权利。
甲磺酸沙非胺是美国十多年来批准的首个用于治疗帕金森病的新化学实体，被推荐与左旋多巴或其他帕金森病药物联合用药，用于特发性帕金森中晚期治疗。该原研药最早于2015年在欧洲获批用于治疗中晚期帕金森病，2017年在美国被批准作为附加治疗药物，用于治疗正在服用左旋多巴/卡比多巴且出现“OFF”状态的帕金森患者，欧美市场商品名均为Xadago。在亚洲市场，原研甲磺酸沙非胺于2019年11月在日本获批，2020年6月在韩国获批，商品名为Equfina。
在国内，原研甲磺酸沙非胺还没获批，处于III期临床。不过国内已有多家企业开始布局甲磺酸沙非胺仿制药上市申请，其中仅南京正大天晴一家处于上市申请阶段，扬子江药业和瑞阳制药正在进行BE试验，石药集团、永正药业和汉康医药甲磺酸沙非胺已经获批临床。
据公开资料，甲磺酸沙非胺的化合物专利已到期。此次南京正大天晴甲磺酸沙非胺的上市申请进入行政审批阶段，预计有望成为国内获批的首款甲磺酸沙非胺。
抗PD市场持续增长
帕金森病（PD）是一种神经系统退行性疾病，主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直及姿势平衡障碍等，其发病是由于多巴胺神经系统退化导致大脑中神经递质多巴胺缺乏。PD主要影响中老年人，随着年龄的增长，患病率逐渐增高。公开数据显示，我国65岁以上老年人的PD患病率为1.7%，据此推算我国PD患者数量或超300万。预计随着人口老龄化的加剧，我国可能成为全球PD患者人口最多的国家。
左旋多巴是目前治疗PD最有效也是应用最广泛的药物，患者群体中服用该药的比例高达75%。左旋多巴能有效补充大脑的多巴胺供应，但随着病情的发展，左旋多巴胺的疗效持续时间会逐渐缩短而导致患者出现“疗效减退（wearing-off）”现象。而临床为了预防wearing-off现象的出现，左旋多巴常需与其他不同作用机制的药物联用。
MAO-B抑制剂是抗PD药物中的非常重要的一类，通常作为单药治疗早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他抗PD药物的剂量。目前，该类药物在国际指南中已经成为早期PD单药治疗的一线选择。除了沙芬酰胺，目前国内还批准两款治疗PD的MAO-B抑制剂,即司来吉兰、雷沙吉兰。其中司来吉兰已有六款国产仿制药获批，雷沙吉兰今年6月才批准了两款国产仿制药。值得一提的是，在2020年我国城市实体药店终端抗帕金森药TOP10产品中，MAO-B抑制剂雷沙吉兰和司来吉米均上榜。
此外，今年还批准另外一款国产抗PD药物——恩他卡朋。该药是一种可逆、特异性外周儿茶酚O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂，通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-O-甲基多巴，从而使左旋多巴的生物利用度增加，并增加脑内可利用左旋多巴总量，延长其临床效果，帮助患者实现运动症状控制。其原研药于2003年在国内被批准作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的PD及剂末现象（症状波动），商品名为珂丹。
而且，今年葡萄牙Bial-Portela公司开发的新一代COMT抑制剂奥匹卡朋(opicapone)也在国内递交了上市申请。奥匹卡朋于2016年6月在欧洲被批准作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCI，如卡比多巴）的辅助疗法，用于以治疗出现剂末现象不能稳定控制运动症状帕金森病患者，商品名为Ongentys。2018年1月，复星医药子公司万邦医药获得该药在中国大陆的开发权益（不包括香港、澳门和台湾）。
据公开资料，2020年我国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）及中国城市实体药店终端抗帕金森药合计市场规模超过25亿元，同比增长14.7%。预计未来随着国产抗PD仿制药以及其他新型抗PD药物的获批问世，国内抗帕金森药物市场竞争将更加激烈。
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