靶向药从字面意义上讲是指药物像打靶一样瞄准病灶部位，只在肿瘤局部起作用，对身体其他正常细胞不伤害，或者少伤害，从而在副反应较小的情况下治疗恶性肿瘤，尽量控制其转移扩散，从而延长病人的生存时间。
既然是打靶，必然要有靶点才行，所以靶向药物使用前常规要进行基因检测，如果基因检测没有相应的敏感基因突变，通常不建议一线使用靶向药。就拿最常见的肺癌来说，亚裔肺腺癌，不抽烟女性，EGFR突变率高达50-60%，几乎有一半的肺腺癌患者有机会使用针对EGFR的靶向药。只要有EGFR基因突变可以使用TKI类靶向药物一代的易瑞沙、特罗凯或凯美纳。二代的阿法替尼、达可替尼，三代的奥西替尼，还有国产的阿美替尼。
基因检测未突变的话能不能使用靶向药？
对于晚期癌症病人，如果基因检测靶点均未突变，一线肯定不建议使用口服靶向药，而应该选择化疗、免疫治疗或者化疗联合免疫治疗。因为这时候大概率可能是无效，盲目服用不仅浪费钱，而且会延误病情，也让病人承受不必要的副作用。而对于年龄较大，体质较差，又有治疗意愿，而且经济状况尚可的病人，如果无法耐受化疗又找不到其他合适的治疗方式，这时候也可以试用靶向药物。
基因突变阴性而口服靶向药物有效的病人，临床上确实是有的，但概率比较低。有回顾性研究显示，108名无突变的患者后线口服一代靶向药物。总体数据结果看，EGFR阴性吃靶向药物效果比化疗差，但这里面竟然有10个不抽烟的病人口服靶向效果很好。这其中的原因是多方面的:
1.肿瘤诊断时我们所取得的标本一般只占肿瘤的一小部分（尤其是肺穿刺标本），可能这一小部分没有突变，但剩下的肿瘤部分有基因突变。
2.可能是检测的不准确，现在基因检测公司很多，技术上相差较大，而且相比较而言，术后病理切片标本进行检测准确率要高于血液标本，而有些患者无法获取标本或者图省事采用血液标本检测，这时候有可能会出现假阴性的结果，假阴性就是说本来存在EGFR基因突变，但是没有测出来。
3.EGFR基因没有突变，但是存在EGFR蛋白高表达，即EGFR蛋白数量增多了，驱动肿瘤的发生，这个时候使用小分子酪氨酸酶抑制剂类靶向药物也可能有效的。所以说，基因突变阴性的病人并不是绝对不可以使用靶向药，当多线治疗后无药可用时也可以试用。
此外，还有一种类型的靶向药并不需要进行基因检测，那就是抗血管生成的靶向药，针对靶点是VEGF，要知道肿瘤细胞的生长必须依赖丰富的血供，当截断血供，就可以达到饿死癌细胞的作用。目前临床常用的针对肺癌的抗血管生成靶向药包括贝伐珠单抗、恩度、安罗替尼、阿帕替尼等。尤其是贝伐珠单抗联合化疗是无敏感基因突变的肺腺癌的一线治疗方案。
胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
温馨提示
联系客服
