乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转化是慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染过程中的一个重要里程碑，也就是我们通常说的“大三阳”转“小三阳”。研究表明，“大三阳”转“小三阳”通常在肝炎暴发的3个月内发生。

什么叫做肝炎暴发？

现在医学上定义为：丙氨酸转氨酶（ALT）突然升高至正常上限（ULN）的5倍以上。

为什么肝炎暴发后反而有助于病情的转归呢？

这是因为肝炎暴发被认为是针对HBV的强烈内源性免疫反应的结果，随后HBV病毒载量和HBV抗原降低，“大三阳”转为“小三阳”。研究表明，在乙肝暴发患者中，18个月内自发的“大三阳”转“小三阳”的概率>60%。

在核苷类似物（口服抗病毒药）治疗期间，更高的治疗前ALT水平，尤其是>5倍正常值的ALT水平，也被发现与持续口服抗病毒药治疗期间更高的“大三阳”转“小三阳”概率相关。

然而，目前还不清楚的是，当肝炎发作患者的ALT水平高于5倍正常值时，患者是否会有更高的“大三阳”转“小三阳”的概率？另外，在口服抗病毒药治疗的整个过程中，乙肝爆发对HBeAg转阴率的影响是否长期持续，这也是未知的。针对上述问题，最近一项研究发表，旨在探讨不同ALT水平对“大三阳”转“小三阳”概率的影响，以及在口服抗病毒药治疗期间每年HBeAg转阴的影响。

研究概况

该研究招募恩替卡韦或替诺福韦治疗HBeAg阳性慢乙肝患者。排除既往有治疗史的HBeAg血清转化和逆转患者。分析治疗前年龄、性别、肝硬化、基因型、ALT、HBsAg、HBV DNA水平。计算了每年HBeAg转阴的概率。

结果显示，290例患者中，3年累计“大三阳”转“小三阳”概率为58.1%，有肝炎患者高于无肝炎患者（67.6%对39.6%，P<0.001）。第一年HBeAg转阴率与ALT升高呈正相关。肝炎暴发患者的HBeAg转阴系数在半年时为0.74，到第一年下降到0.33，此后下降到接近无肝炎暴发患者的水平。

从以上数据可以发现，治疗前ALT水平更高的患者“大三阳”转“小三阳”的概率更大。而治疗前ALT水平对HBeAg转阴率的影响不是持久的，主要在口服抗病毒药治疗的第一年有效。

这提示我们，要客观地看待肝炎的发生。肝炎的发生并不绝对是不好的事件，它代表我们机体内免疫系统的活跃。另外，文章还提示，对于那些HBeAg阳性的患者，在口服抗病毒药治疗的第一年后，添加免疫调节剂等策略可能有助于转小三阳。

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