无症状却出现转移？真相可能隐藏在这些血液指标里

本文纲要

2024/04/20

1、什么是肿瘤标志物？

2、乳腺癌复查要查哪些肿瘤标志物？

3、什么情况的肿瘤标志物升高代表转移？

4、这些血液指标升高也要注意！

前几天，一个患友分享了自己复查时发现骨转移的经历，她说自己并没有出现骨痛以及骨折的现象，但是因为肿瘤标志物的数值增高非常明显，达到数十倍，医生让她做了骨扫描后高度怀疑骨转移。

其实，很多时候早期转移的症状并不明显，但是一些指标是可以起到预警作用的，比如肿瘤标志物。在临床中，肿瘤标志物在随访过程中像爬楼梯一样不断升高往往预示着疾病可能有进展，可以提示我们联合其他检查来进行排查，这也是为什么复查的时候需要检查肿瘤标志物。

恰逢第30个全国肿瘤防治宣传周，今天我们一起来聊一聊肿瘤指标物的那些事~

01

什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物，是反映肿瘤存在的一类物质，可以反映肿瘤的发生、发展，评估治疗效果。它们可由肿瘤细胞产生，也可由肿瘤和宿主相互作用后产生，可存在于肿瘤组织、体液及排泄物中。

肿瘤标志物一般通过静脉采血得到的血清进行检测，因其具有创伤性小、检查费用低、操作简便等优点，在肿瘤的早期筛查、疗效评估、预后判断等方面都有着广泛的应用。[1]

需要注意的是，肿瘤标志物虽然经常随着复发转移的病灶增长而进行性升高，但是经常会有判断不准确的情况。许多患者复查发现肿瘤标志物升高后，都会特别焦虑，第一反应就是“治疗效果不好，肿瘤复发复发或转移了”？因为大家在潜意识里似乎认为，只有各项指标正常，病情才会稳定、可控。

这种想法是很片面的，肿瘤标志物只是起到一种辅助提示的作用。

02

乳腺癌复查要查哪些肿瘤标志物？

肿瘤标志物不是查得越多越好，临床常用的乳腺癌术后复查肿瘤标记物大概包括有三类：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原153（CA153）。

1.

CEA

CEA是一种广谱的肿瘤标志物，在许多肿瘤中都可以发现CEA升高，如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、食管癌、胃癌等。有研究发现，在老年乳腺癌和雌激素受体阳性患者中，CEA有明显升高。同时，在不同分子分型中，CEA的阳性率也有所不同。[2]

但是由于CEA是广谱肿瘤标志物，缺乏特异性，单一使用CEA诊断转移性乳腺癌的灵敏度和特异度仅为56.7%。[2] 在妊娠、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎等非肿瘤疾病中，CEA也会有不同程度升高。

因此，并不推荐单独进行CEA检测，需要和CEA、CA125等其他标志物共同检测。

2.

CA125

CA125是卵巢癌最常用的指标，也是其他女性肿瘤、乳腺癌以及部分消化道肿瘤常用的筛查项目之一。在子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科良性疾病，以及慢性肝炎、肝硬化等疾病中，同样可能发生不同程度的血清CA125升高。[2]

CA125的敏感性较高，但特异性较低，这意味着它能够察觉细微的风吹草动，但并不代表一定是乳腺癌复发，也可能是其他的肿瘤或者良性病变。

3.

CA153

CA153是乳腺癌最重要的特异性标志物，在临床上主要作为乳腺癌的监测指标，也可以用于其他妇科肿瘤。

在早期乳腺癌中，CA153的敏感性较低，但在转移性乳腺癌中较高。肝、骨等处的转移，均可引起CA153显著升高，因此CA153是观察乳腺癌复发转移的最佳指标，同时还可作为可靠的乳腺癌预后评估标记。[2]

同其他两个标志物一样，CA153也会在多种肿瘤中出现升高，例如肝癌、肺癌、卵巢癌等。

因此，CA153也不建议单独监测，需要与CEA、CA125等其他标志物共同检测，来实现对疾病的评估和判断。[3]

另外，除了上述的三个标志物，有些医院还会检查其他标志物，具体检查遵循医嘱。比如：

• 甲胎蛋白（AFP），它是诊断原发性肝癌的最佳标志物；

• 糖类抗原199（CA199），它的升高多见于胰腺癌、结肠癌、胃癌等疾病，部分肺癌、卵巢癌和肝胆、胰腺或消化系统的良性病变也会出现 CA199 升高。[4] 

03

什么情况的肿瘤标志物升高代表转移？

很多患者看到化验单上肿瘤标志物升高就非常紧张，其实没有太大的必要。

因为有时候单独检测一次的肿瘤标志物的轻微升高，可能是由于炎症、肝脏、胃肠道疾病导致的，甚至月经来了也会有肿瘤标记物的增高，并不代表一定有乳腺癌复发，需要动态监测。通常医生会建议1-3个月后再复查，如果没有继续增加，基本就可以放心了。

如果连续几次复查都提示同一肿瘤标志物不断持续升高，这种情况，我们就应该密切监测病情的变化，进一步做全身检查，如乳腺及淋巴引流区域彩超、骨扫描、胸腹部CT、头颅MRI等，综合各项检查情况，判断是否为乳腺癌复发。

但如果单次检查肿瘤标志物升高特别明显，达参考值上限的数十倍，像开篇提到的那位患友，就是肿瘤标志物指标升高太明显。因为一般来说，良性疾病导致的超标不会太夸张，不会几十倍的超。这种情况，需要进行更多的影像学检查，综合分析判断是否复发。 

04

这些血液指标升高也要注意！

除了以上的肿瘤标志物，这些血液指标升高也提醒可能有情况，建议尽快结合影像资料来进行排除。

1.

血钙升高

乳腺癌转移的途径多为血性转移，当肿瘤转移到骨部位时，会不断释放出溶骨性物质侵蚀骨骼，导致骨质被破坏，局部骨溶解，大量的钙离子流到血液中，最终导致血钙升高，出现高钙血症。[5] 

高钙血症轻者可无任何症状，严重者可有多尿、恶心、嗜睡、厌食、恶心及便秘等症状，如血钙浓度进一步增加，可能还会出现无力、难以集中注意力、意识模糊、昏迷等严重症状。[6] 

因此，血钙含量检测若发现血钙水平异常升高（成人血钙正常值2.25-2.75mmol/L），尤其是同时伴有不适症状，可能预示着癌细胞已经扩散到骨。

2.

碱性磷酸酶

碱性磷酸酶广泛存在于人体各种组织器官中，如骨、肾、肺、肝、小肠等。比如当发生骨转移时，部分患者破骨细胞异常活跃，会导致更多的碱性磷酸酶进入血液，血清中的碱性磷酸酶就可能会升高。[7] 

目前，临床上测定碱性磷酸酶主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断。如果血清检查发现碱性磷酸酶升高，说明肝脏胆管受损，或者骨骼遭到破坏。

 注意 ：血钙水平、碱性磷酸酶不能作为直接确诊依据，只能在一定程度上反映骨转移的状态，明确的诊断还需要结合影像学检查（PET/CT等），必要时还需要多项学科检查结合临床症状才能准确判断。

3.

肝功能指标

肝功能个别指标显示异常，虽然不能作为乳腺癌肝转移的诊断依据，但它们具有非常重要的参考价值，需要进行动态监测，尤其是以下这几种肝功能结果异常：

谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST） 、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、胆红素（包括总胆红素、直接及间断胆红素）。

谷丙转氨酶和谷草转氨酶这两项水平升高，则反映肝细胞受到损伤；碱性磷酸酶和γ谷氨酰转肽酶升高，则说明有胆管损伤或胆道梗阻，引起肝内外胆汁淤积。

胆红素由肝脏产生，经胆道排出。因此，胆红素水平可以提示肝脏的健康状态。当胆红素水平明显升高会导致黄疸，则意味着存在严重的肝细胞损害。[8]

总的来说，上述这几项肝部指标显示异常，出现升高或明显升高，意味着肝细胞遭到了各种炎症的打击和破坏，可能已出现损伤，需要完善相关检查和明确具体病因，才能进行针对性治疗。

END

最后，小初想要强调的是，当然仅仅靠这些指标的升高还是无法作出复发转移的定论，只是起到辅助提示的作用，还是需要结合各项检查，包括影像学检查和穿刺活检等，并结合患者身体症状表现，才能做出最终判断。

因此，做好定期的复查随访很重要，尤其是当出现肿瘤标志物轻微升高，但自身没有症状表现时，注意动态监测！

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【参考资料】

[1] 巩晓瑞, 马锐. 肿瘤标志物的临床意义及研究进展[J]. 医学与哲学：B, 2018, 39(12):5.

[2]王浩宇, 王伏生, 朱思渊. 肿瘤标志物和影像学检查诊断早期乳腺癌的研究进展[J]. 癌症进展, 2020, 18(6):5.

[3] 任俞华,姜柯. 血清CEA,CA125和CA153联合检测对乳腺癌患者的诊断价值[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2020, 27(10):3.

[4] CA199 升高 10 倍竟然不是肿瘤？！这种原因万万没想到！丁香园检验时间

[5] 黄静.骨代谢指标在乳腺癌骨转移的临床应用[J].中国肿瘤临床与康复,2013,20(01):93-95.DOI:10.13455/j.cnki.cjcor.2013.01.012.

[6] 赵乃蕊,苏娜,高芳,郭宁宁,王光亚.不同程度高钙血症患者病因分析[J].河北医科大学学报,2019,40(09):1009-1012 1016.

[7] 王瑾,谭翔.骨碱性磷酸酶同工酶在乳腺癌骨转移诊断中的应用[J].现代肿瘤医学,2016,24(15):2413-2415.

[8] 肝功能指标异常的临床意义[J].中华普通外科学文献(电子版),2013,7(02):156.

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