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乙肝检查单五大指标与HBcrAg的关系
在之前的文章中，我们为大家介绍了乙肝的检测指标HBcrAg是什么，今天来说说HBcrAg和其他的乙肝指标之间有什么样的关系。到底使用哪些指标，能更好地反应乙肝病情进展呢？
HBcrAg浓度与HBV DNA水平相关，这为HBcrAg用于监测慢性乙肝提供了重要支持。血清HBcrAg直接反映血清HBV DNA浓度，且与HBeAg状态无关，即和乙肝患者是大三阳还是小三阳无关。此外，HBcrAg也可以反应医生更关注的肝内总HBV DNA水平。
我们之前提及过，只有彻底清除cccDNA，才意味着完全治愈了乙肝。这在目前阶段还没有办法实现，但cccDNA无疑是乙肝的一项重要指标。直观感觉上，血清cccDNA与肝内cccDNA的水平应该有明显的相关，但实际结果却发现二者相关性不强（r = 0.481，p = 0.002）。而血清HBV DNA和血清HBcrAg都被证明与肝内cccDNA水平高度相关，因此血清HBcrAg水平与HBV病毒学标志物相关。
比较HBV DNA与HBcrAg时发现，尽管二者水平与肝内cccDNA水平的相关系数均在0.7左右，但抗病毒治疗患者无法检测到血清HBV DNA，但却有78%患者可以检测到HBcrAg。因此，在血清DNA测不出的情况下，HBcrAg是目前评估肝内cccDNA量的最好血清标记物。
在2014年的一项纳入404名患者的研究中，HBsAg-HQ水平（r=0.762，p＜0.001），HBV DNA（r=0.804，p＜0.001），HBsAg（r=0.818，p＜0.001）和HBcrAg水平之间存在很强的相关性。
此外，血清HBcrAg水平也与血清HBV DNA（r=0.854，p＜0.001）和HBsAg（r=0.703，p＜0.001）水平高度相关。这些结果表明HBcrAg与HBsAg-HQ相关性很高，后者检测较常规HBsAg检测更为灵敏。
HBV DNA的复制周期始于前基因组RNA（pgRNA）的核内cccDNA转录。在病毒产生过程中，pgRNA被包裹在核衣壳中，HBV DNA聚合酶以pgRNA为模板逆转录子代DNA。部分子代DNA在细胞核中“再循环”，另外一些子代DNA在内质网中组装成完整的病毒粒子并从肝细胞分泌。
近期研究表明，循环HBV RNA可用作HBV感染，治疗和预后的新血清生物标志物。有研究者发现，血清学HBV RNA与肝内cccDNA水平高度相关，血清HBV RNA反映了HBeAg阳性乙肝患者（乙肝大三阳）的cccDNA水平，总血清核酸（HBV DNA加RNA）更能反映肝内cccDNA水平。
另有研究发现，HBcrAg与HBV RNA水平高度相关。但与HBcrAg相比，血清HBV RNA通常会在HBcrAg测不到之前就转阴，且含量与乙肝患者为大三阳还是小三阳有关。而HBcrAg含量并不受到HBeAg状态影响。从这两个角度考虑，HBcrAg优于HBV RNA。
在HBV基因组的preS1 / S2区域的缺失常与乙肝进展相关。因此，preS突变的定量可以帮助研究者进一步理解乙肝的进展机制。
另外，preS密码子132-141缺失对HBV生命周期和发病机制有很大影响。而血清HBcrAg与preS1 / S2起始密码子突变与缺失显着相关，或许可以应用于preS变异的评价。
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