NEJM：Chugai公司公布IL-6R单抗Satralizumab全球三期临床结果

近日（11月28日），日本Chugai公司公布了satralizumab全球III期临床研究结果，其结果表明：在NMOSD患者中，与单用免疫抑制剂相比，satralizumab联合免疫抑制剂治疗可降低复发风险。与安慰剂相比，在疼痛或疲劳上的作用没有区别。其结果发表在《新英格兰医学杂志》NEJM上，名为Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder。

该项目与生命周期管理部门联席主管中外执行副总裁伊藤靖博士说道:NMOSD的复发可能导致残疾的累积，并可能危及生命。 而这些数据进一步加强了IL-6信号抑制在治疗NMOSD中的重要性。

NMOSD

NMOSD是中枢神经系统的自身免疫性疾病。特征在于视神经和脊髓发炎，随后由于永久性神经系统疾病导致生活质量持续显着下降。目前在至少三分之二的NMOSD患者中检测到了致病性抗体Aquaporin-4（AQP4-IgG）的存在【已知AQP4-IgG靶向并损害特定的叫做星形胶质细胞中枢神经细胞类型，进而导致视神经，脊髓和大脑发炎】。NMOSD患者经常患有复发性疾病，而这种反复发作会导致神经损伤和残疾累积，最终症状表现为视力障碍，运动障碍和生活质量下降。而在某些情况下，NMOSD的攻击会导致患者死亡。目前炎症性细胞因子IL-6成为NMOSD发病机理中的重要因素。

Satralizumab

Satralizumab由Roche和日本Chugai共同研发（开发代码：SA237），为靶向白介素6受体的人源化单克隆抗体。在针对NMO和NMOSD患者的两项全球III期临床研究中，Satralizumab作为基线免疫抑制剂治疗的附加疗法（NCT02028884）或作为单一疗法（NCT02073279）达到了主要终点。目前尚不清楚在NMOSD患者的免疫抑制剂治疗中加入Satralizumab的疗效。

IL-6R抗体Satralizumab作用机制

日前，Satralizumab在日本被指定为孤儿药称号，用于治疗NMO和NMOSD患者，并在欧洲和美国也被用于同一疾病组的治疗。2018年12月，Satralizumab获得美国食品和药物管理局的突破性疗法称号。今年10月30日，罗氏已宣布EMA和FDA已受理satralizumab治疗NMOSD的上市申请，且被EMA授予了加速审评资格。

SAkuraSky研究

在其第3期，随机，双盲，安慰剂对照试验中，按1：1的比例对AQP4-IgG呈血清阳性或血清阴性的NMOSD患者进行随机分配，分别在第0、2和4周接受皮下注射的120mg satralizumab或安慰剂治疗，之后每4周进行免疫抑制剂治疗。该临床研究主要终点是事件发生时间分析中第一个协议定义的复发（在双盲期间，由独立审核委员会首次裁定复发的时间）。关键的次要终点是从基线到第24周视觉模拟量表（VAS）疼痛评分（0--100，分数越高表示疼痛越多）和慢性疾病治疗-疲劳功能评估（FACIT-F）得分（0--52，分数越低表示疲劳越多）。此外， 还评估了其安全性。

研究结果

此临床研究总共招募了83名患者，其中41例纳入satralizumab组，而42例纳入安慰剂组。在双盲期间，运用satralizumab的中位治疗时间为107.4周。

在SAkuraSky研究中，接受satralizumab联合基线免疫抑制剂治疗的41位患者中只有8位（20％）经历了方案定义的复发（PDR），相比之下，接受安慰剂联合基线治疗的42位患者中有18位（43％）。在55名的AQP4-IgG血清阳性患者中，satralizumab组和安慰剂组分别有11％和43％复发， 在28例的AQP4-IgG血清阴性患者中，分别有36％和43％复发。

重要的是，在第48、96和144周时，接受satralizumab联合基线治疗的患者中89％，78％和74％的患者无复发，而使用安慰剂联合基线治疗的患者分别为66％，59％和49％。此外，组间平均VAS疼痛评分变化的差异为4.08，FACIT-F平均得分变化的组间差异为3.1。两组之间的严重不良事件和感染发生率没有差异。沙特拉珠单抗和安慰剂治疗组之间的严重不良事件比例相似。

总结

总之，该研究结果表明：在基线免疫抑制剂治疗中加入可显satralizumab著降低NMOSD患者的复发风险，并且也显示出良好的耐受性。对于这类罕见病以及satralizumab的显著成效，各国监管部门也一致为其开了绿灯。随着一系列审批通过，相信不久其就会得到上市批准，尽快用于这类无药可用患者的治疗。

参考资料:

• DOI: 10.1056/NEJMoa1901747

• https://www.businesswire.com/news/home/20191128005586/en