国内外泌体领域进展总结（2019年7月）

7月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有118篇。IF>10的5篇，10>IF>5的31篇。本期主要内容包括：EV扩散免疫反应、HSC活化、2型糖尿病、携带功能性gRNA和Cas9蛋白、EV-lncRNA的定量分析、CD4（+）T细胞介导的免疫抑制、拉曼探针、巨噬细胞微泡向肾脏递送地塞米松、椎间盘退变、单囊泡成像分析、β-2微球蛋白、集成ExoID芯片等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。

1. 清华大学尹航组：细胞外囊泡“扩散”免疫反应作用机制

Zhang, Y., et al. (2019). "Extracellular vesicles derived from ODN-stimulated macrophages transfer and activate Cdc42 in recipient cells and thereby increase cellular permissiveness to EV uptake." Sci Adv 5(7): eaav1564. IF=12.804

前期报道：清华大学尹航组揭示细胞外囊泡“扩散”免疫反应作用机制 | Science Advances

2. 中国医学科学院药物研究所胡卓伟组：阻断TRIB3-SQSTM1相互作用可恢复自噬并抑制外泌体介导的HSC活化，实现肝纤维化的治疗

Zhang, X. W., et al. (2019). "Disrupting the TRIB3-SQSTM1 interaction reduces liver fibrosis by restoring autophagy and suppressing exosome-mediated HSC activation." Autophagy: 1-15. IF=11.059

前期报道：Autophagy：阻断TRIB3-SQSTM1相互作用可恢复自噬并抑制外泌体介导的HSC活化，实现肝纤维化的治疗

3. 【综述】赣南医学院：2型糖尿病中的细胞外囊泡：发病机制、并发症和治疗中的关键作用

Xiao, Y., et al. (2019). "Extracellular vesicles in type 2 diabetes mellitus: key roles in pathogenesis, complications, and therapy." J Extracell Vesicles 8(1): 1625677. IF=11

2型糖尿病（T2DM）是一种慢性疾病。近年来，一些细胞外囊泡（EVs）在T2DM中的作用引起了人们的广泛关注。EV是从大多数细胞分泌的双层膜囊泡，并且可以通过在细胞之间转运参与体内调节各种生理和病理过程。最近研究发现一些异常的EV可以通过诱导胰岛素抵抗而促成T2DM的发生，并且还可以参与T2DM的并发症。此外，一些干/祖细胞衍生的EV在T2DM的治疗中具有潜在的应用。这篇综述介绍了EV的基本概念，并总结了EV在T2DM的发病机制，在并发症和治疗中的作用。

4. 北京大学医学部基础医学院鲁凤民、王杰课题组：是好是坏？内源分泌的外泌体可以携带功能性gRNA和Cas9蛋白

Chen, R., et al. (2019). "Friend or Foe? Evidence Indicates Endogenous Exosomes Can Deliver Functional gRNA and Cas9 Protein." Small: e1902686. IF=10.856

前期报道：北京大学医学部：是好是坏？内源分泌的外泌体可以携带功能性gRNA和Cas9蛋白

5. 【综述】郑州大学第一附属医院明亮、孙振强课题组：外泌体circRNA在人类疾病发生中的作用和应用

Wang, Y., et al. (2019). "Exosomal circRNAs: biogenesis, effect and application in human diseases." Mol Cancer 18(1):116. IF=10.679

前期报道：郑州大学第一附属医院综述：外泌体circRNA在人类疾病发生中的作用和应用

6. 中国科学院上海微系统与信息技术研究所毛红菊组&同济大学附属上海肺科医院陈昶组：基于多色荧光数字PCR技术对肺癌患者外周血中细胞外囊泡lncRNA的绝对定量和分析

Bai, Y., et al. (2019). "Absolute quantification and analysis of extracellular vesicle lncRNAs from the peripheral blood of patients with lung cancer based on multi-colour fluorescence chip-based digital PCR." Biosens Bioelectron 142: 111523. IF=9.518

前期报道：中科院上海微系统所：基于多色荧光数字PCR技术对肺癌患者外周血中细胞外囊泡lncRNA的绝对定量和分析

7. 东南大学医学院王立新、中大医院蔡云朗合作：肿瘤释放的自噬体通过TLR2-IL-6级联诱导CD4（+）T细胞介导的免疫抑制

Chen, Y. Q., et al. (2019). "Tumor-released autophagosomes induces CD4(+) T cell-mediated immunosuppression via a TLR2-IL-6cascade." J Immunother Cancer 7(1): 178. IF=8.676

背景：CD4（+）T细胞是抗肿瘤免疫的关键，但肿瘤细胞如何影响CD4（+）T细胞效应功能尚不完全清楚。肿瘤细胞释放的自噬体（TRAP）被认为是肿瘤进展期间宿主抗肿瘤免疫的关键调节剂。该研究探讨了TRAPs在肿瘤微环境中调节CD4（+）T细胞的机制。方法：从肿瘤细胞系和胸腔积液或癌症患者的腹水中分离的TRAP与CD4（+）T细胞共孵育，以检测TRAPs在CD4（+）T细胞分化和功能中的作用和机制。在小鼠模型中测试TRAP诱发的CD4（+）T细胞对效应T细胞功能的抑制、调节B细胞的诱导以及肿瘤发生和转移的促进。结果：来自癌症患者恶性胸腔积液和肿瘤细胞系的TRAPs表面的热休克蛋白90alpha（HSP90alpha）通过TLR2-MyD88-NF-κB信号级联刺激CD4（+）T细胞产生IL-6。TRAP诱导的自分泌IL-6通过STAT3进一步促进CD4（+）T细胞分泌IL-10和IL-21。值得注意的是，TRAPs诱发CD4（+）T细胞以IL-6和IL-10依赖性方式抑制CD4（+）和CD8（+）效应T细胞功能，并诱导调节性B细胞（Bregs ）通过IL-6、IL-10和IL-21促进肿瘤生长和转移。CD4（+）T细胞对肿瘤自噬体形成或IL-6分泌的抑制显著延缓了肿瘤生长。此外，B细胞或CD4（+）T细胞耗竭通过增加效应T细胞功能阻碍肿瘤生长。结论：TRAPs表面的HSP90alpha影响CD4（+）T细胞的免疫抑制功能，促进肿瘤生长和转移。TRAP或其膜结合的HSP90alpha代表了逆转癌症相关免疫抑制和改善免疫疗法的重要治疗靶标。

8. 临沂大学张书圣教授：新型拉曼探针的制备及其在循环肿瘤细胞和外泌体检测中的应用

Zhang, X., et al. (2019). "Preparation of a Novel Raman Probe and Its Application in the Detection of Circulating Tumor Cells and Exosomes." ACS Appl Mater Interfaces. IF=8.456

拉曼探针在敏感的表面增强拉曼散射（SERS）测定中起着重要作用。该研究通过在三角锥体DNA中组装金纳米颗粒（TP-Au NPs）来开发新型拉曼探针。具有强电磁热点的这种探针可以提供显著增强的拉曼散射。通过在TP-DNA的一个角上组装识别DNA，识别事件是明确的和可设计的。通过TEM表征探针，并研究其SERS优势。使用该探针可高灵敏度和选择性检测循环肿瘤细胞和外泌体。同时，该研究开发的SERS探针也可以在真实世界的样品中表现良好。

9. 东南大学中大医院刘必成、吕林莉组：使用巨噬细胞微泡用于向肾脏递送地塞米松治疗肾脏炎症和纤维化

Tang, T. T., et al. (2019). "Employing Macrophage-Derived Microvesicle for Kidney-Targeted Delivery of Dexamethasone: An Efficient Therapeutic Strategy against Renal Inflammation and Fibrosis." Theranostics 9(16): 4740-4755. IF=8.063

虽然糖皮质激素是治疗肾脏疾病数十年来的主要方法，但剂量依赖性副作用在很大程度上限制了它们的临床应用。微泡（MV）是几乎所有细胞产生的基于脂质的小膜颗粒。该研究显示RAW 264.7巨噬细胞源性MVs可用作载体，有效地靶向炎症肾脏递送地塞米松（命名为MV-DEX）。方法：将RAW巨噬细胞与地塞米松一起孵育，然后通过离心法从上清液中分离MV-DEX。纳米粒子追踪分析、透射电子显微镜、蛋白质印迹和高效液相色谱分析用于分析MV-DEX的性质。应用LC-MS/MS研究MV-DEX的蛋白质组成。基于LPS-或阿霉素（ADR）诱导的肾病的小鼠模型或肾小球内皮细胞的体外培养模型，检查了MV-DEX的炎症靶向特征和治疗功效。最后评估了慢性糖皮质激素治疗在MV-DEX治疗小鼠中的副作用。结果：蛋白质组学分析显示MV-DEX表面上有明显的整合素表达模式，其中整合素αLβ2（LFA-1）和α4β1（VAL-4）使它们能够粘附于发炎的肾脏。与游离DEX治疗相比，等摩尔剂量的MV-DEX显著减轻肾损伤，并且在LPS-或ADR-诱导的肾病鼠模型中具有增强的针对肾炎症和纤维化的治疗功效。在体外，具有约五分之一剂量的DEX的MV-DEX通过抑制NF-κB活性而获得显著的抗炎功效。机制上，MV-DEX可以将糖皮质激素受体包装并递送至肾细胞，从而增加受体的细胞水平并改善细胞对糖皮质激素的敏感性。值得注意的是，在MV中递送DEX显著降低了慢性糖皮质激素治疗的副作用（例如，高血糖症、HPA轴的抑制）。结论：总之，巨噬细胞衍生的MV有效地将DEX递送到发炎的肾脏中，并且表现出优异的抑制肾脏炎症和纤维化的能力而没有明显的糖皮质激素不良反应。该研究结果证明了具有良好临床应用的新型药物输送策略的有效性和安全性。

10. 华中科技大学同济医学院附属同济医院：间充质干细胞外泌体调节内质网应激、防止髓核细胞死亡、改善体内椎间盘退变

Liao, Z., et al. (2019). "Exosomes from mesenchymal stem cells modulate endoplasmic reticulum stress to protect against nucleus pulposus cell death and ameliorate intervertebral disc degeneration invivo." Theranostics 9(14): 4084-4100. IF=8.063

目的：椎间盘退变（IDD）被广泛认为是腰痛和相关退行性肌肉骨骼疾病的原因。与椎间盘（IVD）过度内质网（ER）应激有关的髓核（NP）细胞凋亡可加重IDD进展。许多研究表明，源自骨髓间充质干细胞的外泌体（MSC-exos）在退行性疾病中具有治疗潜力。该研究假设MSC-exos的递送可以调节ER应激并抑制IDD期间过量的NP细胞凋亡。方法：在正常或退行性NP组织中测量ER应激水平以进行对比。MSC-exos的作用在晚期糖基化终产物（AGEs）诱导的人NP细胞中的ER应激中得到证实。使用RNA干扰或信号传导抑制剂研究了涉及AKT和ERK信号转导途径的机制。组织学或免疫组织化学分析和TUNEL染色用于评估体内MSC-exos治疗效果。结果：退行性IVD组织的ER应激水平和凋亡率升高。 MSC-exos可通过激活AKT和ERK信号转导来减弱ER应激诱导的细胞凋亡。此外，体内MSC-exos的递送调节了ER应激相关的细胞凋亡，并且在大鼠尾部模型中延迟了IDD进展。结论：这些结果突出了外泌体在预防IDD进展中的治疗效果，首次证明了MSC-exos可以在AGEs相关的IVD变性过程中调节ER应激诱导的细胞凋亡。

11. 香港浸会大学化学系李红荣（Hung-Wing Li）课题组：一种新的外泌体单囊泡成像分析方法用于肿瘤诊断和治疗监测

He, D., et al. (2019). "Total internal reflection-based single-vesicle in situ quantitative and stoichiometric analysis of tumor-derived exosomal microRNAs for diagnosis and treatment monitoring." Theranostics 9(15): 4494-4507. IF=8.063

前期报道：Theranostics：一种新的外泌体单囊泡成像分析方法用于肿瘤诊断和治疗监测

12. 【综述】郑州大学&暨南大学：卵巢癌的液体活检——循环细胞外囊泡检测的最新进展，用于早期诊断和监测进展

Chang, L., et al. (2019). "Liquid biopsy in ovarian cancer: recent advances in circulating extracellular vesicle detection for early diagnosis and monitoring progression." Theranostics 9(14):4130-4140. IF==8.063

目前临床上可用的生物标志物不足以用于早期诊断或监测卵巢癌的疾病进展。液体活检是一种微创检查，具有早期诊断和治疗反应实时监测的优势。尽管在用于卵巢癌诊断的循环肿瘤细胞和无细胞DNA的使用方面已经取得了重大进展，但是它们早期检测或监测进展的潜力仍然不确定。细胞外囊泡（EV）是从几乎所有细胞类型释放的异质脂质膜颗粒组。EV包含蛋白质、mRNA、DNA片段、非编码RNA和脂质，并在细胞间通讯中发挥关键作用。新出现的证据表明，EV在癌症发展和转移中起着至关重要的作用，因此有望为基于液体活检的生物标志物发现进行卵巢癌诊断。这篇综述讨论了基于EV的液体活检的优势，总结了从卵巢癌EV中鉴定的蛋白质生物标志物，并强调了最近为EV检测开发的新技术的实用性，重点是它们用于诊断卵巢癌、监测癌症进展、发展个性化医疗。

13. 【综述】山东大学药学院郭秀丽课题组：外泌体的分离、鉴定以及医学应用的新见解

Yang, X. X., et al. (2019). "New insight into isolation, identification techniques and medical applications of exosomes." J Control Release 308: 119-129. IF=7.901

前期报道：山东大学综述：外泌体的分离、鉴定以及医学应用的新见解

14. 苏州大学第一附属医院李杨欣团队：敲除β-2微球蛋白通过调节外泌体印记和抑制干细胞诱导的免疫排斥来增强心脏修复

Shao, L., et al. (2019). "Knockout of beta-2 microglobulin enhances cardiac repair by modulating exosome imprinting and inhibiting stem cell-induced immune rejection." Cell Mol Life Sci. IF=7.014

背景和目的：同种异体人脐带间充质干细胞（alloUMSC）是干细胞治疗较为方便的细胞来源。然而，免疫排斥反应是alloUMSC临床应用于心肌梗死（MI）后心脏修复的主要障碍。免疫排斥是由于人白细胞抗原（HLA）I类分子的存在，其在MI期间增加。该研究的目的是敲除UMSC中的HLA轻链β2-微球蛋白（B2M），以增强移植后的干细胞移植和存活。方法和结果：使用CRISPR/Cas9生成具有B2M缺失的UMSC（B2M（-）UMSC）。AlloUMSC注射诱导免疫活性大鼠中的CD8（+）T细胞介导的免疫排斥，而即使用IFN-γ处理细胞，也未观察到CD8（+）T细胞介导的针对B2M（-）UMSC的杀伤。此外证明UMSC衍生的外泌体可以抑制心脏纤维化和恢复心脏功能，来自B2M（-）UMSC的外泌体比来自UMSC的外泌体更有效，表明通过调节外泌体的印迹可以增强外泌体的有益作用。机制上，microRNA测序将miR-24鉴定为来自B2M（-）UMSC的外泌体的主要组分。生物信息学分析将Bim确定为miR-24的推定靶标。细胞水平的功能丧失研究和外泌体中的功能获得方法显示B2M（-）UMSC的有益作用由外泌体/miR-24/Bim途径介导。结论：研究结果表明，通过B2M敲除调节外泌体的印记是防止alloUMSCs免疫排斥的有效策略。该研究为组织修复和再生的新策略的开发铺平了道路，无需HLA匹配。

15. 【综述】浙江大学第一附属医院：外泌体非编码RNA在肝细胞癌中的生物学功能和临床应用

Li, C. and X. Xu (2019). "Biological functions and clinical applications of exosomal non-coding RNAs in hepatocellular carcinoma." Cell Mol Life Sci. IF=7.014

肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高。其不良的预后归因于晚期诊断、高复发风险和耐药性。为了提高HCC患者的生存率，需要采用新方法进行早期诊断、实时监测和有效治疗。外泌体是由大多数细胞释放的小膜囊泡，其含有生物分子并且在生理或病理条件下在细胞间通讯中发挥重要作用。在癌症中，来自肿瘤细胞或非肿瘤细胞的外泌体可被相邻或远处的靶细胞吸收，并且外泌体中的货物具有调节肿瘤行为或重塑肿瘤微环境（TME）的功能。作为必需成分，非编码RNA（ncRNA）选择性地富集到外泌体，并且外泌体ncRNA参与调节肿瘤发展的特定方面，包括肿瘤发生、肿瘤转移、血管生成、免疫调节和抗药性。此外，失调的外泌体ncRNA已经成为潜在的生物标志物，并且外泌体可以作为天然载体来递送肿瘤抑制的ncRNA用于治疗。这篇综述简要总结了外泌体的生物学、外泌体ncRNA在HCC发展中的功能及其潜在的临床应用，包括作为生物标志物和治疗工具。

16. 【综述】上海肺科医院、上海市中医院、龙华医院：外泌体在肺癌中的生物学功能和临床应用

Chen, R., et al. (2019). "The biological functions and clinical applications of exosomes in lung cancer." Cell Mol LifeSci. IF=7.014

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，高发病率令人担忧。外泌体是大多数细胞分泌的一类细胞外囊泡，包含RNA、蛋白质和脂质。外泌体可以在生理和病理过程中介导细胞间通讯。累积的证据表明，癌症来源的外泌体有助于与肿瘤微环境相关的成分的募集和重编程。此外，已在晚期肺癌患者中完成基于外泌体的临床试验。这篇综述讨论了外泌体在肺癌微环境中的作用，例如它参与肺癌的发生、进展和转移，以及参与血管生成、上皮间质转化（EMT）、免疫逃逸和耐药性。此外，还包括外泌体作为肺癌的诊断和预后生物标志物的潜力，以及外泌体作为药物递送载体和基于外泌体的免疫疗法所面临的挑战和优势。

17. 东南大学：使用光子晶体的集成ExoID芯片对细胞外囊泡进行有效分离和灵敏定量

Dong, X., et al. (2019). "Efficient isolation and sensitive quantification of extracellular vesicles based on an integrated ExoID-Chip using photonic crystals." Lab Chip. IF=6.914

参与许多疾病和病理生理过程的细胞外囊泡（EV）已成为癌症诊断的潜在生物标志物。然而，EV的有效分离和检测仍然具有挑战性。该研究报告了一种用于分离EV的集成芯片，具有双过滤单元和使用光子晶体（PC）纳米结构的超灵敏检测。将纳滤膜整合到装置中以基于尺寸排阻分离和富集尺寸为20-200 nm的EV。然后，使用CD63适体将纳米过滤膜上的EV与孔径为20 nm组合，并且过量的适体通过膜以与固定在PC纳米结构上的CD63结合。受益于PC纳米结构在竞争测定中的荧光增强效应，可以通过分析过量适体的浓度来灵敏地量化EV。由于灵敏度高，检测限低至每毫升8.9 x 10³ EV，样品消耗量仅为20μL。此外，可以成功区分来自乳腺癌患者和健康供体的血清样品。因此，该微流体芯片提供了用于在临床样品中预筛选癌症的有效方法。

18. 沈阳药科大学：用于siRNA递送的连接蛋白43整合的外泌体模拟纳米颗粒的无细胞合成

Lu, M., et al. (2019). "Cell-free synthesis of connexin 43-integrated exosome-mimetic nanoparticles for siRNA delivery."Acta Biomater. IF=6.638

外泌体是天然分泌的纳米囊泡，由于其特定的组成和生物学特性，它们已成为有前景的治疗性纳米递送平台。然而，诸如成分复杂、低分离产率、药物有效负载和潜在安全性问题的挑战大大降低了它们的药学可接受性。鉴于纳米生物界面是纳米载体行为和功能的关键因素，用外泌体膜的内在标志修饰合成纳米颗粒以产生外泌体模拟物可以允许以更安全和更有效的方式递送siRNA。该研究通过使用无脂（CF）合成系统构建连接蛋白43（Cx43）嵌合的外泌体模拟脂质双层壳聚糖纳米颗粒（Cx43/L/CS NPs），其中质粒编码Cx43，在脂质包被的CS存在下NPs（L/CS NPs）。将从头合成的Cx43整合到L/CS NP的脂质双层中在反应期间发生共翻译。更重要的是，整合的Cx43在运输中具有功能活性。除了比阳离子Lipo 2000显著更低的细胞毒性（<4倍）之外，获得的Cx43/L/CS-siRNA NP显示出可行的细胞摄取和沉默功效，其显著高于游离siRNA和CS-siRNA NP。通过使用间隙连接（GJ）抑制剂18β-甘草次酸，证明Cx43促进siRNA向表达Cx43的U87 MG细胞中的递送。另外，Cx43/L/CS-siRNA NP的细胞进入可能依赖于不同的内吞机制，这取决于受体细胞的类型。然而，与转染试剂Lipo 2000相比，Cx43/L/CS-siRNA NPs的递送效率还是要差很多。总之，该研究提供了构建Cx43功能化的外泌体模拟纳米颗粒的全新策略，这可能进一步促进建立更具有生物相容性和传递效率的仿生纳米载体。

19. 具有还原的石墨烯氧化物场效应晶体管生物传感器的外泌体的电学和无标记定量

Yu, Y., et al. (2019). "Electrical and Label-Free Quantification of Exosomes with Reduced Graphene Oxide Field Effect Transistor Biosensor." Anal Chem. IF=6.35

20. 武汉大学：鉴别细胞外囊泡相关miRNAs的自主非线性杂交链反应的构建

Wu, Q., et al. (2019). "Construction of an Autonomous Nonlinear Hybridization Chain Reaction for Extracellular Vesicles-Associated MicroRNAs Discrimination." Anal Chem. IF=6.35

细胞外囊泡（EV）已成为用于早期癌症诊断的有希望的肿瘤生物标志物，因为原发性肿瘤分泌的EV携带关于亲本细胞的特征性分子信息。因此，期望实现有效区分EV相关的低表达和细微变化的微小RNA（miRNA）。该研究介绍了一种自主的非线性无酶信号放大范例，通过高灵敏度和选择性检测其固有的原位miRNA来区分EVs。该研究提出的放大器由模块化DNA酶扩增的两阶段级联杂交链式反应（CHCR-DNAzyme）电路组成，其中前一个杂交链式反应（HCR1）阶段的分析物产生的输出作为激励以下杂交链反应的输入。（HCR2）阶段和许多DNAzyme生物催化剂的伴随组装。通过结合灵活可配置的传感模块，这种模块化CHCR-DNAzyme电路可以进一步扩展到“即插即用”传感模式，使miRNA测定具有高特异性。该研究在体外系统地研究了CHCR-DNAzyme方案的复杂设计和检测性能。通过在EV中扩增检测推定的miRNA生物标志物，进一步应用优化的CHCR-DNAzyme系统来区分来自不同细胞的EV。这种紧凑型CHCR-DNAzyme放大器提供了一个通用且简便的工具箱，可高效鉴定多种涉及EV的miRNA，从而为早期癌症诊断提供了巨大潜力。

21. 中国科学院纳米科学卓越创新中心：血清细胞外囊泡对侵袭性非功能性垂体腺瘤的诊断价值

Wang, H., et al. (2019). "Diagnosis of Invasive Nonfunctional Pituitary Adenomas by Serum Extracellular Vesicles." Anal Chem. IF=6.35

非功能性垂体腺瘤（NFPAs）的侵袭性评估对于预测恶性潜能和制定NFPA手术计划至关重要。目前NFPAs的侵袭性评估基于神经影像学，其难以预测侵入潜力并动态监测疾病进展。该研究使用微珠辅助流式细胞仪检测和分析来自30个NFPAs患者（15个侵入性和15个非侵入性）的血清细胞外囊泡（EV）。与非侵袭性患者相比，来自侵袭性NFPAs患者的血清EV中发现叶酸受体1（FOLR1）和上皮细胞粘附分子（EpCAM）的较低表达[FOLR1的曲线下面积（AUC）为0.94，EpCAM为0.88]。同时，与非侵袭性NFPAs患者相比，在侵入性NFPAs患者的血清EV中发现了波形蛋白和N-钙粘蛋白（两种间充质标记物）的mRNA表达增加。在肿瘤组织中观察到一致的结果，侵入的NFPAs具有较低的上皮标志物表达，而间充质标志物的表达较高。这些结果表明上皮-间质转化（EMT）可能在NFPAs的侵袭性中起作用。还发现血清EV中的垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）mRNA是侵入性NFPAs的指示物并且与EMT相关。这些结果为NFPAs的血液诊断和侵袭性评估提供了一种方法，有利于NFPAs的诊断、预后预测和手术风险评估。

22. 第三军医大学：来自骨关节炎软骨细胞的外泌体样囊泡增强成骨细胞的成熟IL-1β产生并加重骨关节炎中的滑膜炎

Ni, Z., et al. (2019). "The exosome-like vesicles from osteoarthritic chondrocyte enhanced mature IL-1beta production of macrophages and aggravated synovitis in osteoarthritis." Cell Death Dis10(7): 522. IF=5.959

23. 大连医科大学詹启敏、刘雪峰课题组：长链非编码RNA PCAT1，一种新型的基于血清的生物标志物，通过在食管鳞状细胞癌中结合miR-326来增强细胞生长

Huang, L., et al. (2019). "Long noncoding RNAPCAT1, a novel serum-based biomarker, enhances cell growth by sponging miR-326 in oesophageal squamous cell carcinoma." Cell Death Dis 10(7): 513. IF=5.959

前期报道：大连医科大学：外泌体lncRNA PCAT1促进食管鳞状细胞癌细胞生长并可作为非侵入性生物标记物

24. 中南大学：通过NF-κB途径靶向外泌体EBV-LMP1转移和miR-203表达——阿司匹林在NPC中的治疗作用

Zuo, L., et al. (2019). "Targeting Exosomal EBV-LMP1 Transfer and miR-203 Expression via the NF-kappaB Pathway: The Therapeutic Role of Aspirin in NPC." Mol Ther Nucleic Acids 17: 175-184. IF=5.919

25. 温州医科大学：lncRNA SPRY4-IT1通过结合miR-101-3p、调节AMPK在胃癌中的表达来调节细胞增殖和迁移

Cao, S., et al. (2019). "lncRNA SPRY4-IT1 Regulates Cell Proliferation and Migration by Sponging miR-101-3p and Regulating AMPK Expression in Gastric Cancer." Mol Ther Nucleic Acids 17:455-464. IF=5.919

26. 哈尔滨医科大学：脂肪细胞胞外囊泡通过下丘脑中的mTOR信号传导调节食欲和体重

Gao, J., et al. (2019). "Adipocyte-derived extracellular vesicles modulate appetite and weight through mTOR signalling inthe hypothalamus." Acta Physiol (Oxf): e13339. IF=5.868

27. 台北医学大学：STAT3抑制剂Pacritinib通过下调来自M2胶质母细胞瘤相关巨噬细胞的富含miR-21外泌体克服替莫唑胺抗性的临床前证据

Chuang, H. Y., et al. (2019). "Preclinical Evidence of STAT3 Inhibitor Pacritinib Overcoming Temozolomide Resistance via Downregulating miR-21-Enriched Exosomes from M2 Glioblastoma-Associated Macrophages." J Clin Med 8(7). IF=5.688

28. 浙江大学医学院、杭州医学院：间充质干细胞外泌体通过抗氧化和抗炎作用改善椎间盘退变

Xia, C., et al. (2019). "Mesenchymal stemcell-derived exosomes ameliorate intervertebral disc degeneration via anti-oxidant and anti-inflammatory effects." Free Radic Biol Med 143:1-15. IF=5.657

29. 中山大学第六附属医院：p-STAT3的外泌体转移促进结肠直肠癌细胞中获得的5-FU抗性

Zhang, Q., et al. (2019). "Exosomal transfer of p-STAT3 promotes acquired 5-FU resistance in colorectal cancer cells."J Exp Clin Cancer Res 38(1): 320. IF=5.646

30. 广东省医学科学院：巨噬细胞外泌体miRNA-501-3p通过TGFBR3介导的TGF-β信号传导途径促进胰腺导管腺癌的进展

Yin, Z., et al. (2019). "Macrophage-derived exosomal microRNA-501-3p promotes progression of pancreatic ductal adenocarcinoma through the TGFBR3-mediated TGF-beta signaling pathway." J Exp Clin Cancer Res 38(1): 310. IF=5.646

31. 上海交通大学瑞金医院：外泌体传递lncRNA H19抑制垂体腺瘤的生长

Zhang, Y., et al. (2019). "Exosome-transmitted lncRNA H19 inhibits the growth of pituitary adenoma." J Clin Endocrinol Metab. IF=5.605

32. 【综述】武汉科技大学：细胞外囊泡——从分离到功能化和生物医学应用

Zhu, L., et al. (2019). "Cell derived extracellular vesicles: from isolation to functionalization and biomedical applications." Biomater Sci. IF=5.251

33. 上海交通大学附属六院：内皮祖细胞外泌体通过传递miR-21-5p调节血小板反应蛋白-1表达促进血管内皮细胞修复

Hu, H., et al. (2019). "Endothelial progenitor cell-derived exosomes facilitate vascular endothelial cell repair through shuttling miR-21-5p to modulate Thrombospondin-1 expression." Clin Sci(Lond) 133(14): 1629-1644. IF=5.237

34. 广西医科大学：来自血清纯化的外泌体的潜在标志物用于检测口腔鳞状细胞癌转移

Zhou, N., et al. (2019). "Potential markers from serum-purified exosomes for detecting oral squamous cell carcinoma metastasis." Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. IF=5.057

35. 华中科技大学：源自幽门螺杆菌感染的胃上皮细胞的外泌体CagA诱导巨噬细胞泡沫细胞形成并促进动脉粥样硬化

Yang, S., et al. (2019). "Exosomal CagA derived from Helicobacter pylori-infected gastric epithelial cells induces macrophage foam cell formation and promotes atherosclerosis." J Mol Cell Cardiol. IF=5.055

36. 河南大学、郑州大学：过表达miRNA-34a的人骨髓间充质干细胞分泌的外泌体通过下调MYCN抑制胶质母细胞瘤的进展

Wang, B., et al. (2019). "Human bone marrow-derived mesenchymal stem cell-secreted exosomes overexpressing microRNA-34a ameliorate glioblastoma development via down-regulating MYCN." Cell Oncol (Dordr). IF=5.02

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