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骨髓间充质干细胞在视神经脊髓炎和多发性硬化症治疗中的应用

骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是非神经源的干细胞类型之一,于2000年被首次报道其具有突破谱系屏障分化为神经细胞的功能,随着研究的不断深入,MSCs被报道具有明显的免疫抑制作用,也能调控重要神经性调控因子的表达,且移植后的MSCs具有归巢能力。故可用于神经退行性疾病的治疗。

近年来,关于MSCs用于治疗神经系统疾病的机制已经多次被阐明,也有大量的模式动物用于试验,关于临床研究,20年前,MSCs已被用于临床研究,但最初仅局限在通过MSCs形成软骨或相关的骨组织来进行取代性治疗,但是发展到目前,MSCs已经应用于中枢神经系统疾病治疗的临床研究中。到2014年,在世界卫生组织网站及美国、英国、日本等国家的临床试验注册网站内检索,共有16MSCs用于多发性硬化症的临床试验,且均处于I期和II期(table1

对于视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)来说,除去长期服用免疫抑制剂的方案,天津医科大学总医院神经内科研究发现美罗华通过消耗B细胞也对NMOSD起到较好的作用,同时,衣库丽单抗作为补体抑制剂也具有一定的治疗效果,这两种药物都具有良好的应用前景。由于MSCs被越来越多的报道,猜想MSCs可以通过组织修复和免疫调节双重作用治疗NMOSD,天津医科大学总医院神经内科通过向NMOSD患者回输实验室处理后的自体骨髓MSCs,发现MSCs回输后12个月,随访均达到了预期效果,且无复发病例,增强MRI显示视神经和脊髓处的病灶明显减少,患者的功能明显恢复,且神经纤维层厚度明显增加,上颈段横截面积明显增加。在研究中未发生任何严重的不良事件。证实了自体MSCs回输用于治疗NMOSD具有良好的耐受性,且能促进视神经和脊髓的神经结构修复,降低复发频率,减轻神经功能缺失。

最后,虽然MSCs不受伦理学和免疫排斥的影响,但是随着患者年龄的增加,这种细胞的增殖和分化的能力都会降低,同时,常用骨髓抽吸法对于患者的侵害性也比较大,且这种细胞在正常个体的骨髓中仅占0.001%,在脊髓损伤患者体内所占比例则更低。且MSCs移植后神经痛的发生率更高。不容忽视的是,MSCs移植可能后可能会有异质性分化和致肿瘤的风险。所以,对于脊髓损伤性疾病,MSCs具有良好的前景,但是仍然面临着诸多挑战:对实验室来说。其背后潜在的分子机制还未研究透彻;对临床来说,移植的形态、途径、浓度和数量等问题都有待优化。

资料来源:

张瑞,施福东. 天津医科大学总医院神经内科 300121 自体间充质干细胞对视神经脊髓炎谱系疾病治疗的探讨.

陈虎,丁国梁.间充质干细胞在多发性硬化症治疗中的应用和全球研究探索与展望,解放军医学杂志,2016412:87-89.

刘洁,沈钺 ,宋景实.应用自体骨髓间充质干细胞治疗视神经脊髓炎病人的护理,护理研究,2016304:1535-1536.

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