联合使用抗精神病药治疗精神分裂症：指南需要关注的问题

联合使用抗精神病药治疗精神分裂症的疗效和安全性备受争议，本研究通过探究特定的抗精神病药物联用方案和再住院率来评估联合使用抗精神病药治疗精神分裂症的疗效和安全性。

此项研究为队列研究，纳入的是芬兰 1972-2014 年住院的精神分裂症患者，随访时间为 1996 年 1 月 1 日到 2015 年 12 月 31 日，统计分析的时间为 2018 年 4 月 24 日到 6 月 15 日。主要结局指标为再住院率，评估抗精神病药物治疗精神分裂症患者的疗效，次要指标为由于躯体疾病导致的再住院率，以评估抗精神病药物导致的不良反应。为消除混杂因素的影响，性别，年龄，发病时间，研究之前的住院次数在此研究中均被考虑作为协变量进行分析， 以免造成偏倚。

此队列研究，共纳入 62250 名患者，其中 31257 例为男性，占比 50.2%，中位年龄为 45.6 岁，随访期间，现患队列及新发队列中，86.2% 和 80.0% 由于各种原因发生了再次住院，其中，58.8% 和 57.9% 是因为精神疾病复发导致的再次住院。

用药 VS 未用药

在现患病例中，将未使用抗精神病药物做为对照，氯氮平阿立哌唑是最优的组合，入院风险较不用药低 58%，其次为 LAI（长效注射抗精神病药物）+奥氮平（低 52%）、奥氮平氯氮平（低 51%）、氯氮平（低 51%）氯氮平 LAI 治疗（低 50%）、氯氮平+利培酮（50%）、氯氮平+喹硫平（低 48%）、氯氮平+其他口服抗精神病药物（低 47%）等，此结果表明，除单用氯氮平之外，单种抗精神病药物治疗的再次住院风险普遍较高。

在新发病例中，氯氮平+阿立哌唑仍然是疗效最优的组合，入院风险较不用药低 66%（HR 0.34, 95%CI 0.28-0.42）；其次为氯氮平单药治疗（低 56%）、奥氮平+喹硫平（低 56%）、LAI+奥氮平（低 55%）、LAI 单药治疗（低 55%）、氯氮平+任何 LAI（低 52%）等。

联用 VS 单用

针对总样本，与单用抗精神病药物相比，氯氮平组，只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的复发率，且结果有统计学差异（HR 0.86 95% Cl 0.79-0.94）。

阿立哌唑组，只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的复发率，且结果有统计学差异（HR 0.57 95% Cl 0.49-0.67）

奥氮平组，有两组能降低再住院的复发率，分别是奥氮平+LAI 组（HR 0.75，95% 0.69-0.81）和奥氮平+氯氮平（HR 0.76，0.69-0.85）， 均显著优于单用奥氮平；

利培酮组，有三组能降低再住院的复发率，分别是利培酮+氯氮平（HR 0.67，95%Cl 0.57-0.78）、利培酮+奥氮平（HR 0.86, 95%Cl 0.77-0.97）及利培酮+喹硫平（HR 0.88,95%Cl 0.79-0.97）.

喹硫平组，所有联用组均显著优于单用喹硫平，结果均有统计学差异。

LAI 组，只有 LAI+奥氮平优于单用 LAI（HR 0.85，95%Cl 0.79-0.91）。

汇总分析的结果显示，在 29 种不同的治疗方法中，氯氮平+阿立哌唑的疗效最好，再住院的复发率最低。除了氯氮平外，在降低住院的复发率上，其他单药治疗均排在后十位。

这项研究表明，与单药治疗相比，联用抗精神病药物可以降低 10% 的由于精神疾病导致的再住院发生率，有其临床意义。另外，次要分析的结果表明，在降低由于躯体疾病等造成的再住院率上，联用抗精神病药物的结局也比单用抗精神病药物好。我们的结果和以前的队列研究的结果一致，在降低患者死亡率上，联用抗精神病药物优于单用抗精神病药物。

尽管此项研究有诸多局限性，如选择偏移，我们数据库中缺乏一些关键数据，如患者为什么选择联用抗精神病药物，患者的生活质量和社会功能，特发性偏移等等，但是，此研究仍有重要的临床意义，单用抗精神病药物在精神分裂症的维持治疗优于联合治疗的观念缺乏证据，当前指南或有必要重新评估抗精神药物的联合使用在精神分裂症的维持治疗中的获益。

策划 | littlepsych、Rabbit