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治疗癌症的CAR-T细胞疗法也能治疗艾滋病?真的假的?

说到艾滋病,相信大家都不陌生。艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体很容易感染各种疾病,还可能发生恶性肿瘤,病死率比较高。

根据联合国艾滋病规划署数据,全球范围内艾滋病病毒携带者和艾滋病患者(HIV/AIDS)人数从2013年末的 3430 万人增至 2018 年末的 3790 万人,携带者数量仍逐年增长。

根据我国疾控中心数据显示,我国艾滋病例从2013 年末的 80.9 万人增至 2018 年末的 125 万人,年复合增长率高于全球水平。

数据来源:联合国艾滋病规划署、中国疾控中心

目前在全球范围内仍缺乏有效治愈艾滋病的方法,无法根除。如今CAR-T免疫疗法在癌症的治疗上大显身手,针对艾滋病,CAR-T免疫疗法有何潜力?

CAR-T免疫疗法治疗艾滋病的相关研究

2019年,《科学》子刊Science Translational Medicine最近上线的一篇论文中,一支产研结合的科学团队展示了他们设计的一种新型CAR-T细胞,在小鼠实验中,经过七天的治疗,6只艾滋病小鼠中有5只体内找不到HIV病毒的DNA,平均HIV病毒水平下降97.5%[1]


最近《自然-医学》杂志近日也上线了一篇艾滋病研究的新论文。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Jim Riley教授和哈佛大学拉根研究所的Todd Allen教授合作领衔的研究团队,介绍了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法,可以帮助对抗HIV感染[2]

在被HIV感染的小鼠身上,研究人员测试了这种新型CAR-T细胞的作用。与未经治疗的对照组相比,CAR-T细胞让HIV复制速度变慢,被病毒感染的细胞更少。检查动物血液的结果显示,经过治疗后, CD4+T 细胞的病毒负担有效减少,意味着HIV最主要的感染目标得到了有效保护。

CAR-T免疫疗法治疗癌症的临床案例


上文关于CAR-T免疫疗法对艾滋病的治疗研究让我们看到了该疗法的强大性,除了艾滋病以外,该疗法已经被用来治疗多种疾病,挽救了众多患者的生命。

2019年9月,伦敦大奥蒙德街医院接受CAR-T 免疫细胞疗法实验的 14 名急性淋巴性白血病儿童病患(皆无法以传统疗法治愈),有 12 名在 3 个月内痊愈,其中5 名至今仍保持健康[3]

2019年8月24日, 北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟在京宣布,其团队与北京大学人民医院血液所教授黄晓军团队合作创立的HLA半相合异体CAR-T免疫细胞治疗,成功救治的急性淋巴细胞白血病儿童佳辰(化名),至今治愈已3年[4]。这也是中国首例单纯以HLA半相合异体CAR-T治疗的白血病患儿无癌生存时间最久的案例。

北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟(右一)和佳辰(右二)、佳辰的妈妈(左二)在一起。

2020年7月,一名患有横纹肌肉瘤(一种已扩散到骨髓的肌肉癌)的儿童,在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后,没有发现癌症。这项临床试验由来自美国贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员开展[5]

图片来自Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17175-8。

总结:CAT-T免疫疗法为患者带来了治愈的希望,让棘手疾病有了新的治疗方式。作为普通的我们,其实除了依靠医学的进步来帮助自身战胜各种疾病以外,也要为未来做好准备,比如在健康的时候,把状态良好的免疫细胞存储起来,为自己储备一批最年轻、状态最佳的免疫细胞军团,需要的时候不仅可以帮助你抵抗衰老,更能在万一之时助你抵御疾病。

参考资料:

[1] Kim Anthony-Gonda et al., Multispecific anti-HIV duoCAR-T cells display broad in vitro antiviral activity and potent in vivo elimination of HIV-infected cells in a humanized mouse model. Science Translational Medicine (2019)

[2] Colby Maldini et al., (2020) Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1039-5

[3]https://www.nature.com/articles/s41591-019-0549-5)

[4]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/8/429782.shtm

[5][3]https://www.nature.com/articles/s41467-020-17175-8

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