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" 没想到治疗效果这么好。"​一位接受CAR-T 细胞治疗后的患者如是说

" 没想到治疗效果这么好。"

" 我现在的生活和正常人没什么差别,不需要再服用任何药物,只需要按医嘱定期复查就可以了。"

去年6月份,身患系统性红斑狼疮与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的王芳芳怎么也不会想到她会说这些话。

20 多年前,王芳芳患了系统性红斑狼疮,从那时起,她每天都要靠服用激素等药物来控制病情。一旦停药就会导致病情加重,长期的药物副作用导致她出现多种并发症,如体型发胖、脱发、骨质疏松,她一直期盼着有一天能不再吃药。


更槽糕的是,去年 6 月,王芳芳的右腿开始疼痛,且病情进展迅速,她很快就无法行走,需要坐轮椅。她在宜昌当地医院经病理诊断为弥漫大 B 细胞淋巴瘤,肿瘤位于右膝关节处,直径有十几厘米,并侵犯到了股骨、左侧腹股沟淋巴结以及骨髓。

就在她绝望之际,王芳芳在亲戚的推荐下来到了在北京大学深圳医院,经多学科讨论及医院严格规范的伦理审查和医学评估后,王芳芳入组参加 CAR-T 细胞免疫疗法的临床试验,接受了复合双靶点 CAR-T(CD19/BCMA)细胞免疫疗法的治疗,治疗后 9 个月(2020年6月)复查,除了原来淋巴瘤完全清除干净,她体内多年的顽固性红斑狼疮抗体也全部转阴,这意味着她的红斑狼疮已经临床治愈[1]

目前,王芳芳已停用药物治疗 9 个月,重新长出了黑色的秀发,体型、体力和精神状态良好,对未来的生活充满期待。

在接受 CAR-T 细胞治疗 9 个月后,王芳芳完全康复。

什么是CAR-T 细胞免疫疗法?为什么这种疗法能让绝望的王芳芳重新恢复对生活的期待,今天徐徐借着这篇新闻来跟大家说说CAR-T 细胞免疫疗法,除了王芳芳,其他接受CAR-T 细胞免疫疗法的患者都怎么样了?

什么是CAR-T免疫疗法?

说到CAR-T细胞,首先得介绍一下帮助人体抵御外敌的T细胞,T细胞是人体免疫系统的主力军,负责攻击清除癌细胞细胞,维护人体健康

保护人体的T细胞

但是很多癌细胞会通过不断变异去获得一层层的伪装,让T细胞认为它是正常的细胞,导致癌细胞不断繁殖扩散,身体也日渐虚弱。

善于伪装的癌细胞

如果能让T细胞练就火眼金睛,看破癌细胞的伪装,重新识别并将其清除,不就得到了治疗目的了吗?在这一思路下,CAR-T细胞免疫疗法应运而生。

首先研究人员会对患者进行基因检测,分析患者体内肿瘤细胞的信息特征,之后采集血液从中提取出T细胞。

接下来,研究人员通过基因技术给T细胞装上定位导航装置CAR,也就是嵌合抗原受体,将T细胞升级成为“超级免疫战士”CAR-T细胞。

成功变身的CAR-T细胞

这一过程相当于告诉T细胞,狡猾的肿瘤细胞有哪些特征,长什么样子,提高T细胞的识别能力,当CAR-T细胞经过体外培养,达到足够的数量后,研究人员将其通过静脉回输到患者的体内。一名患者一般需要几十亿甚至是上百亿个CAR-T细胞。

CAR-T细胞经过导航升级,攻击力也升级,加上扩增后的数量更多,CAR-T细胞能更精准有效的锁定打击人体内的癌细胞,帮助患者恢复健康。

CAR-T细胞攻击癌细胞

真实案例:那些接受完CAR-T免疫疗法的患者都怎么样了?

说到CAR-T免疫疗法的治疗案例,徐徐第一个想到的就是全球第一位接受CAR-T细胞治疗的小女孩艾米丽,现在已经无癌生存8年了。

身患急性淋巴白血病的艾米丽曾出现两次复发,脆弱的生命随时面临着陨落的危险,最后在宾夕法尼亚大学开发的CAR-T细胞的治疗下重获新生。如今这位女孩已经无癌生存8年了,是CAR-T免疫疗法让她的生命得到延续。(免疫细胞治疗| 8年了,那个患白血病的女孩现在还好吗?

除此之外,2020年7月,一名患有横纹肌肉瘤(一种已扩散到骨髓的肌肉癌)的儿童,在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后,没有发现癌症。这项临床试验由来自美国贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员开展[2]

图片来自Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-17175-8。

2019年9月,伦敦大奥蒙德街医院接受CAR-T 免疫细胞疗法实验的 14 名急性淋巴性白血病儿童病患(皆无法以传统疗法治愈),有 12 名在 3 个月内痊愈,其中5 名至今仍保持健康[3]

2019年8月, 北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟在京宣布,其团队与北京大学人民医院血液所教授黄晓军团队合作创立的HLA半相合异体CAR-T免疫细胞治疗,成功救治的急性淋巴细胞白血病儿童佳辰(化名),至今治愈已3年[4]。这也是中国首例单纯以HLA半相合异体CAR-T治疗的白血病患儿无癌生存时间最久的案例。

北京大学基础医学院免疫学系特聘教授许中伟(右一)和佳辰(右二)、佳辰的妈妈(左二)在一起。


2019年6月,广州日报报道了一位身患T细胞淋巴瘤患者在CAR-T免疫疗法的治疗下得到了康复,经过28天免疫治疗后 ,王先生体内的肿瘤细胞“清零”。据北京大学深圳医院介绍,根据目前公开的文献报道,国内外还没有成功的案例,因此这是全球第一例嵌合抗原受体免疫细胞成功治疗外周T细胞淋巴瘤的病例[5]

治疗前后效果对比

总结

根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据[6],截止2020年3月,全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中,同比去年增加了472中,其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。CAR-T细胞治疗正在为许多难治性疾病的患者提供了挽救生命的新选择。

医学的进步让我们看到了生命的希望,作为普通人,除了依靠科技来帮助我们战胜病痛以外,也需要为未来做好准备,比如在健康的时候,把状态良好的免疫细胞存储起来,为自己储备一批最年轻、状态最佳的免疫细胞军团,需要的时候不仅可以帮助你抵抗衰老,更能在万一之时助你抵御疾病。

参考资料:

[1]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1670757313479657999&wfr=spider&for=pc

[2]https://www.nature.com/articles/s41467-020-17175-8

[3]]https://www.nature.com/articles/s41591-019-0549-5)

[4]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/8/429782.shtm

[5]http://health.sznews.com/content/2019-06/20/content_22185871.htm

[6]https://www.nature.com/articles/d41573-020-00099-

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