你是否经历过这些“社会性死亡”？同事聚餐、朋友约饭，场子好不容易热起来后却总想跑厕所；认真准备了一周的部门汇报展示，却在临上场前腹痛难忍。如果这些尴尬时有发生，那你就需要警惕自己是不是患上了肠易激综合征。
啥叫肠易激综合征？难道肠道也是个“人来疯”，一到重要场合就激动？肠易激综合征，简称为IBS，是目前消化科最常见的功能性胃肠疾病，主要表现为慢性腹痛以及腹泻或便秘等排便习惯的改变，但内脏不存在器质性病变。《2020年中国肠易激综合征专家共识意见》显示，我国普通人群中，约有1.4%-11.5%的人患有IBS，以18-59岁的中青年为主。符合Manning标准和罗马Ⅱ标准的调查显示，中国南方和西部中小学生IBS的患病率甚至高达53.2%-58.0%和19.5%-23.4%。
困扰这么多人的疾病，却既缺少特定的诊断方式，也无行之有效的治疗方法，主要是因为IBS的病理生理机制尚未被完全阐明。近日，《自然》（Nature）杂志发表了一项研究，确定了一种新的生物学机制，可以解释为什么有些人在吃某些食物时会出现腹痛。
图1 IBS病理生理机制
目前认为IBS是多种因素共同作用的结果，其中胃肠道动力异常和内脏高敏感是IBS的主要发病基础，而内脏高敏感的一个基础是肥大细胞激活，炎症介质释放增加。到底IBS和肥大细胞激活有什么关联？人类能否就此征服IBS，免受尴尬困扰？且听小编细细道来。
首先，让我们了解一下人体的免疫机制，人体有三道防线，皮肤、黏膜属第一道。
当细菌或病毒入侵肠道时，粘膜免疫系统会对这些细菌或病毒的抗原产生免疫反应，阻挡并消灭这些外来病原体，从而避免炎症和组织受损。
在健康的肠道中，免疫系统不会对食物抗原产生这些反应。而IBS患者的腹痛、腹胀症状往往在进食后加重，且IBS常发生在胃肠道感染后。研究人员推测，细菌感染导致免疫系统敌友不分，对食物抗原产生免疫反应，并在再次接触食物抗原时发出疼痛信号。也就是说，高大上的胃肠屏障“一朝被蛇咬”，把和细菌一起出现过的食物也当作了敌人。
有了理论加持，研究人员首先在小鼠中进行了实验。他们使一部分小鼠感染啮齿类柠檬酸杆菌，并同时喂给它们鸡蛋中的卵清蛋白。结果发现，这些小鼠的肠道内出现了针对卵清蛋白的IgE抗体。而未受到细菌感染的小鼠，在被喂食卵清蛋白后不会发生这种情况。
进一步检测发现，感染小鼠的肥大细胞被激活。肥大细胞是黏膜免疫系统中重要的免疫细胞。当抗原和肥大细胞上的IgE结合后，导致肥大细胞迅速脱粒，产生大量炎症介质——组胺。当对这些小鼠使用抗IgE抗体药物后，有效防止了内脏高敏感的进展，也避免了再次暴露于卵清蛋白后的粘膜通透性增加。相反，给未感染的小鼠注入卵清蛋白特异性IgE抗体，则会使它们出现内脏高敏感。
图2 动物实验设计
实验数据证实了食物抗原摄入与肥大细胞激活间的联系，但值得注意的是，对食物抗原的免疫反应仅发生在被细菌感染破坏的肠道部分上。
研究人员由此猜测，与食物有关的多种免疫疾病可能存在两条路径，其一是像IBS一样，局部发生对食物抗原的免疫反应；其二是食物过敏，肥大细胞被广泛激活，从而对呼吸、血压等产生影响。
为进一步验证口服食物抗原后肥大细胞激活是否也作用于人体，研究人员招募了12名IBS患者和8名健康志愿者，并在他们的肠道中注入易引起不适的食物抗原（麸质、小麦、大豆和牛奶）。结果显示，所有12名IBS患者和2名健康者出现了明显的免疫反应。
检测发现，IBS患者的肥大细胞IgE免疫荧光强度高于健康志愿者，且与腹痛的严重程度呈正相关。这些说明，在IBS患者中，食物抗原可能通过IgE介导的局部机制使肥大细胞激活。
图3 对食物抗原产生免疫反应的过程
尽管该研究涉及的人数较少，但这些发现却意义深远。研究主要作者、比利时鲁汶大学Guy Boeckxstaens教授表示，这些结果印证了他们的早期研究，即抗组胺治疗有可能改善IBS患者的症状。需要注意的是，任何阻止肥大细胞激活的方式都可能是潜在的治疗途径，不过仍需要进一步研究。
参考文献（可下滑查看）
[1] Javier Aguilera-Lizarraga, Morgane V. Florens, Guy E.Boeckxstaens. et al. Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-020-03118-2
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[3] Christopher J Black, Alexander C Ford. Global burden of irritable bowel syndrome: trends, predictions and risk factors. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. (2020). Doi:10.1038/s41575-020-0286-8
[4] Food for thought about the immune drivers of gut pain, Retrieved January 13, 2021, from https://www.nature.com/articles/d41586-020-03661-y
[5] 王卫峰, 卢承毅. 恼人的肠易激综合征[J]. 健康人生, 2019(5).
[6] 中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组, 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组. 2020年中国肠易激综合征专家共识意见 [J] . 中华消化杂志,2020,40 (12): 803-818. DOI: 10.3760/cma.j.cn311367-20201116-00660
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