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今日，安进（Amgen）公司和Five Prime Therapeutics公司联合宣布，双方已达成协议，安进将以约19亿美元的数额收购Five Prime公司，囊获该公司的创新肿瘤学管线。
Five Prime管线中的主打候选药物是名为bemarituzumab的潜在“first-in-class”抗FGFR2b抗体疗法。它已经在一线治疗胃癌的2期临床试验中获得积极结果。此前，再鼎医药已经与Five Prime达成合作协议，获得这款创新疗法在大中华区的开发权益，并负责该药物在大中华区的临床试验。
胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。而中国是世界上胃癌发病率最高的国家之一，中国人口占世界的20%，但是胃癌发病数和死亡数占全球的44%和50%。而且80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，目前晚期胃癌的一线治疗药物仍以化疗为主，但效果并不理想，5年生存率不到10%。
Bemarituzumab是一款针对FGFR2b的单克隆抗体。它具有双重作用机制，不但可以通过与FGFR2b结合，阻断其介导的生长因子的信号传导，而且可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤癌细胞。
▲Bemarituzumab的作用机理（图片来源：Five Prime公司官网）
在名为FIGHT的随机双盲，含活性对照的2期临床试验中，bemarituzumab与化疗联用，在无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）三个疗效终点均在双侧α=0.20时达到了预先规定的统计学显著性。在延长患者生存期方面，bemarituzumab/化疗组合的表现尤为出色，与化疗相比，将患者的死亡风险降低42%（p=0.027）。在bemarituzumab/化疗组，患者的中位OS尚未达到，对照组OS为12.9个月。
▲Bemarituzumab在2期临床试验中的主要和次要疗效终点数据（图片来源：Five Prime公司官网）
安进囊获的这款创新FGFR2b抗体疗法在临床试验中的成功，体现了精准疗法理念的威力，在2期临床试验中，这款疗法用于治疗高度表达FGFR2b，并且不表达HER2的胃癌患者。对试验数据的分析显示，FGFR2b的表达水平与bemarituzumab的疗效有相关关系。
胃癌的治疗向精准疗法发展
历史上，对胃癌的治疗比较简单，不管什么类型的患者，基本上使用相似的治疗方案。然而，近年来随着科学的进步和基因检测的出现，科学家们逐渐认识到胃癌是一个非常复杂的疾病。根据他们携带的不同基因变异，以及发布的部位和肿瘤的其他特征，可以分成不同的亚型。
例如，癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）研究组早在2014年就根据胃癌的分子生物学特征，将它分成4个亚型：分别为EBV病毒阳性亚型（EBV），微卫星不稳定型（MSI），基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）。近年来，根据不同生物标志物还可以将胃癌分为HER2基因扩增亚型，MET基因扩增亚型，PD-L1高表达型等等。
▲癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）研究组对胃癌的分型（图片来源：参考资料[3]）
把胃癌分为多种不同类型是因为，根据患者携带的不同基因变异，我们可以开发具有针对性的靶向药物。这些精准疗法可能给不同亚型患者带来比常规疗法更好的治疗效果。靶向FGFR2b的候选疗法bemarituzumab就是这样一个范例。
除了靶向FGF2b以外，针对HER2阳性胃癌已经有不只一款疗法获批。HER2阳性胃癌患者占患者总数大约五分之一。此前，基因泰克（Genentech）公司开发的HER2单克隆抗体疗法Herceptin已经是治疗HER2阳性胃癌的重要选择。而今年1月，美国FDA加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的HER2靶向抗体偶联药物Enhertu扩展适用范围，治疗HER2阳性局部晚期或转移性经治胃癌患者。在2期临床试验中，与接受化疗的患者相比，Enhertu将患者死亡风险降低了41%。
目前的新兴靶点Claudin 18.2是一种主要在胃和胃腺组织中表达的紧密连接分子。在中国，至少有十余家公司在开发靶向Claudin 18.2的创新疗法，其中不仅有单克隆抗体，还有双特异性抗体和CAR-T疗法。今天提到的安进公司也在开发一款靶向CD3和Claudin 18.2的双特异性抗体疗法（AMG910）。在中国，安进与百济神州已联合提交了AMG910的临床试验申请，并于去年7月获得CDE受理。
免疫疗法也在改变胃癌的治疗
对于PD-L1高表达的胃癌患者来说，已经有多款免疫检查点抑制剂获批治疗经治患者。针对微卫星不稳定（MSI）亚型，PD-1抑制剂Keytruda已经获得美国FDA的批准用于任何肿瘤类型的治疗，其中也包括胃癌。
而在一线治疗胃癌方面，百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo与化疗联用，已经获得FDA的优先审评资格，有望在今年5月获得批准。如果获批，将是一线治疗胃癌的首个基于免疫疗法的治疗选择。
可以预见，随着对胃癌分子生物学特征的进一步了解，对这一复杂癌症的分型将更为细致。而更具有针对性的疗法将为患者提供多样性的治疗选择，让他们根据自身癌症的特征，选择最适合的治疗手段。我们预祝这些疗法的研发顺利，早日为胃癌患者造福。
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