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2021年3月24日， 美国食品药品监督管理局（FDA）批准免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合含铂化疗一线治疗不可切除或不适合根治性放化疗的局部晚期或转移性的食管癌或胃食管交界部癌，无论PD-L1表达情况。这是帕博利珠单抗（国内俗称K药）在美国获批的第29个适应证，也是首个且目前全球唯一一个获批一线治疗食管癌的PD-1免疫检查点抑制剂。
此次获批是基于一项全球多中心、随机、双盲对照的III期临床研究（KEYNOTE-590）结果。该研究中位随访10.8个月的分析结果于2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布。研究结果显示，无论是在意向治疗（ITT），还是食管鳞状细胞癌（ESCC），或PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群中，K药联合含铂化疗[顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）]一线治疗的总生存（OS）、无疾病进展生存（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据均显示了相比单纯含铂化疗一线治疗显著的优越性，安全性数据则与标准化疗相当。
K药一线破冰
食管癌治疗迎转折
食管癌是恶性化程度和致死率极高的肿瘤。根据世界卫生组织旗下国际癌症研究机构发布的全球癌症（GLOBOCAN）统计报告，2020年全球食管癌新发病人数为604,100, 死亡人数544,076。
食管癌早期症状不明显，约70%初诊患者已发展为局部晚期；而在可手术的食管癌中，50%-60%的患者在术后会复发或发生远端转移。但转移性食管癌的治疗在过去近三十年的发展缓慢，一线治疗仍以5-FU或紫杉醇联合含铂化疗为主，有效率低，中位OS仅有数月，不足一年。
KEYNOTE-590的中期分析结果显示，在局部晚期和转移性食管癌一线患者中，帕博利珠单抗联合化疗对比常规化疗方案，带来了全人群获益，OS显著提高，降低了27%的疾病死亡风险，安全性可控。
无论是在ITT人群，还是ESCC，或PD-L1 CPS≥10的ITT和ESCC人群中，K药联合化疗相比单纯含铂化疗一线治疗能带来具有统计学意义的OS获益，而且中位OS都超过一年；PD-L1 CPS≥10的ESCC和整体人群的OS获益更明显,中位OS分别为13.9个月（对照组8.8个月）和13.5个月（对照组9.4个月），死亡风险分别降低43%和38%。
KEYNOTE-590：整体人群、ESCC，PD-L1 CPS≥10的整体人群和ESCC人群的OS
鉴于KENOTE-590亮眼的数据，美国FDA仅用了94天就批准K药联合化疗一线治疗食管癌的适应证。
高ORR增加治愈可能
KEYNOTE-590：整体人群的ORR和DOR
另外，高ORR也为PD-1联合化疗用于新辅助治疗奠定了基础。虽然手术切除带来的五年生存率达到50%，但仍有一半的患者会出现复发。通过术前新辅助治疗来实现主要病理缓解（MPR），甚至完全病理缓解（pCR）对于降低复发意义重大。而高ORR是提升术前新辅助治疗有效率的一个必要的前提条件。
一线全人群！
K药引领食管癌免疫治疗可能无限
食管癌是中国高发和特发的恶性肿瘤。GLOBOCAN统计报告的数据显示，2020年我国食管癌新发病人数为324,422, 死亡人数301,175，所占全球比例均超过50%。因此食管癌治疗存在巨大的未被满足治疗需求，患者生存可提升空间巨大。
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