2002年,随着生物制剂应用于临床,类风湿关节炎的疗效得到跨越式提高。但研究表明,仍有28%~41% 的患者疗效不佳。2017年小分子靶向药物JAK抑制剂托法替布上市,进一步解决了部分难治性类风湿关节炎。2019年另外一个JAK抑制剂巴瑞替尼上市,又为大家增添了新武器。更可喜的是,近两年,这些药物价格断崖式下降,为广大患者减轻了很多经济负担,让更多的患者有能力使用这些创新药物。今天和大家聊聊使用托法替布/巴瑞替尼需要注意的科普知识,帮助患者更好的用药。
对于类风湿性关节炎患者来说,“JAK”这个名词应该不会陌生吧?
但给非医学专业的患者解释清楚,还是有点难度。JAK-STAT 通路是细胞外促炎症细胞因子通过膜受体向核内传导炎性信号的重要信号通路。类风湿关节炎,最关键的“炎”是发病的核心。因为JAK抑制剂能够抑制这条炎症通路,所以作为JAK抑制剂的托法替布、巴瑞替尼,能够通过很好的抑制炎症产生而对类风湿关节炎有非常好的疗效。
目前治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂包括两类:
托法替布:主要抑制JAK1和JAK3,商品名进口:尚杰,国产:泰妍,捷维、恒赛美、宁必妥、艾捷维等;
巴瑞替尼:一种选择性JAK2和JAK1抑制剂,商品名:艾乐明。
患者对传统改善病情抗风湿药物应答不良或不能耐受时,可以使用生物制剂或JAK抑制剂治疗。
应答不良的定义为:标准剂量连续使用两种传统改善病情抗风湿药物治疗6个月后(至少应使用2个月,除非发生显著的不良反应,限制了治疗剂量和持续时间),关节肿胀数≥3且DAS28>3.2。
备注:
传统改善病情抗风湿药物指临床经常使用的甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、柳氮磺吡啶(SASP)、羟氯喹(HCQ)等药物。
DAS28评分:临床中常用的是基于血沉的DSA28,根据肿胀关节数、压痛关节数、血沉和VAS评分(近1周疾病造成的疼痛和不适),计算出DAS28。若需要软件,可在本公众号查询获得。
JAK抑制剂与生物制剂疗效相当,在国际和国内类风湿关节炎指南中都是平等推荐的。
JAK抑制剂优点:口服,免去了注射带来的不便,不需冷藏,携带方便。
JAK抑制剂缺点:带状疱疹、血栓栓塞、血脂异常等发生率可能高于生物制剂。
感染:如带状疱疹、呼吸道感染、尿路感染、结核、肝炎等;值得一提的是,带状疱疹发生率高于生物制剂,可喜的是,目前已经有带状疱疹疫苗,高危人群可以考虑提前接种该疫苗;
肿瘤:肿瘤风险与肿瘤坏死因子拮抗剂相当,总体没有比正常人群显著增加。但鉴于安全性,肿瘤患者使用需要特别谨慎;
静脉血栓栓塞:对心力衰竭、癌症、遗传性凝血障碍或有血栓病史的患者,或服用激素联合避孕药、激素替代疗法或接受大手术的患者进行警告。
高脂血症:建议在开始使用托法替布之前和治疗第8周检查基线水平的脂质含量。如果出现明显异常,或发现其他心血管危险因素,则需要进行心脏检查并考虑使用降脂药物。。
其他:个别病例有白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、肝功能异常、胃肠道反应等。
使用JAK抑制剂需要做好哪些准备?
使用前应该排除肿瘤、活动性感染、结核、肝炎,需要提供血常规、血沉、CRP、肝肾功能、病毒性肝炎系列、TSPOT(或PPD试验)、胸片(或肺部CT)等结果。
使用JAK抑制剂能使类风湿关节炎断根吗?
不能断根。目前还没有能够使类风湿关节炎断根的药物,JAK抑制剂比传统口服药物治疗更加精准,抑制骨破坏优于传统口服药物。
使用JAK抑制剂的疗程是多久?
严格来讲,没有疗程的说法,有条件可以长期使用。但由于价格昂贵,临床医师会根据经验制定用药计划。但一般至少使用半年。
用了JAK抑制剂以后就没药可用了,怎么办?
随着医学的进步,越来越多的药物应用于临床,可用药物会越来越多,不必担心。此外,目前问题都不能解决,还想着可能性很小的未来问题,犯了主次颠倒的错误。
使用JAK抑制剂还需要使用甲氨蝶呤等口服药物吗?
如果您不想一直使用JAK抑制剂,没有禁忌症患者建议联合使用甲氨蝶呤。
JAK抑制剂如何保存?
常温保存。
哪些情况不能使用JAK抑制剂?
● 存在活动性感染
● 有结核或乙肝感染史未经标准治疗或出现活动者
● 有卡氏肺孢子菌肺炎史
● 合并血栓栓塞事件
● 新发恶性肿瘤患者
● 过敏
手术前后使用JAK抑制剂注意事项?
术前停用建议:
●术前7天停用。
术后使用建议:
●术后尚无指南推荐,一般若无感染,术后1-2周可开始用JAK抑制剂。
男性患者使用JAK抑制剂需要避孕吗?
●男性患者使用JAK抑制剂是否影响生育,尚缺乏数据。
女性患者妊娠期、哺乳期可以使用JAK抑制剂吗?
●JAK抑制剂停药至少4周,才可以备孕;
●不应在哺乳期使用JAK抑制剂。
药物相互作用
●利福平、酮康唑、氟康唑等药物可能影响JAK抑制剂浓度,需避免联合使用。
综上所述,JAK抑制剂是治疗类风湿关节炎的有效药物,但有着明确的适应症、禁忌症及注意事项,需要在专科医生的指导下使用。如果还有疑问,请文末留言。
联系客服