该家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)等44个成员。
EGFR广泛分布于哺乳动物的细胞表面,EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。
二
EGFR与肿瘤
在多种实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、食管癌、肺癌、头颈部肿瘤和脑肿瘤的研究中发现,存在EGFR的高表达或异常表达的肿瘤患者占相当大的比重。
三
EGFR检测意义
1)单克隆抗体(mAb),如西妥昔单抗和帕尼单抗,可以与EGFR胞外区结合,阻断依赖于配体的EGFR活化。
2)小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKls),如吉非替尼和厄罗替尼,可以抑制EGFR胞内区酪氨酸激酶活性;
上述药物通过不同途径阻断EGFR介导的细胞内信号转导通路,从而抑制肿瘤生长,转移和血管生成,并促进肿瘤细胞凋亡,提高放化疗敏感性。
目前这些靶向药物已广泛应用于治疗晚期和不适宜传统化疗方案的NSCLC患者。
然而随后的研究发现:
EGFR基因外显子19和21突变(体细胞突变)是患者对靶向药物(EGFR-TKls)有效的必要前提!
四
2015专家共识
CSCO主席吴一龙教授组织全国顶尖临床、病理专家撰写的中国肺癌EGFR血液检测专家共识:《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》于今年12月8日在中华医学会会刊《中华医学杂志》发表。
将在使用EGFR-TKls时,对肿瘤组织中EGFR的检测必要性进行了重申;
并首次在中国专家共识中强调当肿瘤组织难以获取时,通过ctDNA来检测EGFR基因突变的地位,这种无创的方式可以大大减轻了患者的痛苦。
五
EGFR耐药突变
然而,大部分对EGFR-TKIs治疗有效的患者最终都会对EGFR-TKIs产生耐药性。
EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TKIs继发耐药的主要机制之一,该突变主要是第790位密码子出现C->T的转换,引起EGFR蛋白编码的相应氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸(T790M)。
这一突变仅见于药物治疗后复发者,突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄洛替尼产生耐药性。
此时,患者则需要再更换其他药物进行治疗。
1、EFGR突变体的产生是由于EGFR基因的缺失、突变和重排。
2、通过EGFR基因检测,可以获知患者的EGFR基因突变类型,从而为患者制定最佳治疗方案,并及时调整治疗方案。
3、ctDNA的检测可以直接通过患者的外周血检测癌细胞EGFR的突变类型,可以大大降低癌症患者的手术风险,提高检测及治疗体验。
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