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日问246:癫痫的药物治疗原则是怎样的?
 癫痫的药物治疗原则是怎样的


一、确定是否用药

1)人一生中偶发一至数次癫病发作(包括状态关联性发作)的机会高达5%,并不需要AEDs治疗。

2)首次发作患者再发率为27%~82%,进行性或器质性脑病,脑电图有明确的阵发性棘慢波或频发的局灶性棘波者,部分性发作,有神经体征,精神发育迟滞或精神障碍者复发率较高;

如无上述情况,首次发作患者在查清病因前通常不宜用药,待到下次发作时再决定是否用药。

3)如存在明确的促发因素,如酒精、药物、紧张、疲劳和光敏等,应先去除这些因素,观察经过,依据情况再行用药。

4)发作间期长于1年、有酒精或药物刺激等诱因者,不能坚持服药(如人格异常)不用AEDs。

5) 1年中有2次或多次发作可酌情单药治疗。

6)进行性脑部疾病或ECG显示癫病放电者需用药治疗。

二、正确选择药物

1)根据癫病发作类型、癫痛及癫病综合征类型选择用药

2)药物治疗反应:

不同AEDs抗癫痛谱可有交叉,且病人个体差异较大,临床需根据病人的药物反应进行调整。

如一种药物使用足够剂量(血药浓度监测证实)和时间后仍无效可考虑换药,换药需有一定的重叠时间;

如一种药物有效但控制发作不理想,可增加种药,待发作被控制并稳定一段时间后试行将第一种药逐渐减量,若减药期间再出现发作应考虑联合用药。

3)综合考虑病人的年龄、全身状况、耐受性及经济情况:例如,新生儿肝酶系统发育不全,用丙戊酸类要非常小心;

苯妥英钠对骨骼系统发育有影响,小儿要避免使用;

苯巴比妥对小儿智能、行为有一定影响,儿童不要长期使用。很多药物通过肝脏代谢,托此酯(大部分)和加巴喷丁(全部)通过肾脏排泄,应注意病人肝、肾功能改变。

(3)尽量单药治疗这是使用AEDs的重要原则,大部分患者可用单药治疗取得疗效。

单药应自小剂量开始,缓慢增量至能最大程度地控制发作而无不良反应或反应很轻的最低有效剂量。

三、以下情况可考虑联合用药:

1)难治性癫痫患者试用多种单药治疗方案无效。

2)患者有多种发作类型。

3)Lennox-Gastaut综合征患者在逐一试用单药治疗无效时可联合用药,最好选用作用理、代谢途径及副作用不同的药物。注意药物间交互作用,如PHT、CBZ、PB、PMD为肝酶诱导剂,可促进其他药物在肝脏代谢降低血药浓度;VPA可抑制肝酶作用,提高其他经肝代谢AEDs血浓度。

(4)注意药物用法用药方法取决于药物代谢特点、作用原理及副作用出现规律等因而差异很大。

苯妥英钠常规剂量无效时增加剂量极易中毒,应非常小心;

丙戊酸钠治疗范围大,开始即可给予常规剂量;

卡马西平由于自身诱导作用使代谢逐渐加快,半衰期缩短,需逐渐加量,约1周达到常规剂量。拉

莫三嗦、托此酯应逐渐加量,1个月左右达治疗剂量,否则易出现皮疹、CNS副作用等。

(5)个体化治疗及长期监控 癫痛患者个体差异颇大,有的在较低血药浓度即已有效,有的在治疗浓度内出现明显的毒性反应,临床应注意监控疗效及药物毒副作用,及时调整量以达到最佳疗效和避免不良反应。

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是监测血药浓度维持有效治疗水平但TDM应结合临床。起效较快、无明显副作用的药物,通常不需TDM。如未达到疗效应TDM,指导药物加量和避免出现副作用,尤其儿童不能确切表达不良反应。苯妥英钠的治疗浓度与中毒反应浓度极为接近,TDM很重要;卡马西平TDM意义次之;苯巴比妥和丙戊钠治疗范围大,TDM意义较小;氯硝西洋作用在很大程度取决于受体敏感性及个体差异TDM几乎无意义。

(6)严密观察不良反应所有AEDs均有不良反应,剂量相关性不良反应最常见,通发生于开始用药或加量时,与血药浓度有关,治疗过程中应注意观察。多数常见不良反短暂性,缓慢减量即可明显减少,进食时服药可减少恶心反应,将较大的一次剂量睡前服可减少镇静作用。严重特异反应如卡马西平、拉莫三嗦所致皮疹,丙戊酸、卡马西平导致肝损伤、血小板减少等,苯妥英钠引起神经系统损害,苯巴比妥引起智能、行为改变应减药、停药或换药。与剂量有关的副作用如头痛、消化道症状等通过逐渐减量、调节剂量等方法可避免或减轻。

(7)坚持长期规律治疗 癫病治疗是一个长期过程,特发性癫痛通常在控制发作1~2年后,非特发性癫瘤在控制发作3~5年后才考虑减量和停药,部分病人需终生服药。治疗中应取得患者和家属的配合,让他们了解病情、所用药物疗效及可能产生的副作用等,记录发作次数和发作类型帮助评估疗效,使患者在治疗过程中始终有信心和耐心。





首发 | 第67病区
作者 | Ryan Lau/刘锐
编辑 | Ryan Lau/刘锐
插图来源 | 网络
题图来源 | 网络




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