癌症从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均源自驱动基因突变。每个人体内都有原癌基因和抑癌基因。平时，原癌基因和抑癌基因维持着平衡。原癌基因主管细胞分裂、增殖，人的生长需要它，而抑癌基因则负责管束原癌基因过度分裂、增殖。当这些基因发生突变（又叫驱动性基因突变），原癌基因、抑癌基因失衡，导致细胞癌变。
所谓靶向治疗，就是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（癌细胞内部的一个蛋白分子、或一个基因片段）进行治疗。靶向药物的研发和应用，使肿瘤病人的治疗模式发生了巨大的变化，也大大地延长了病人的生存期。但导致每个病人突变基因有差异，同一种靶向药，不能用于所有的病人。为了判断患者是否可使用靶向治疗药物，首先需要进行基因检测，通过基因检测，确定病人致癌位点，然后选择合适的靶向药。这些药物进入体内会特异性的选择那些事先瞄准的致癌位点，在目标部位蓄积或释放有效成分，阻断肿瘤细胞的增殖信号，抑制肿瘤细胞生长或使其死亡，但这些动作又不会伤及肿瘤周边的正常细胞，所以临床上有的专家称之为“定向爆破”。
驱动基因变异及相应靶向药物分别有哪些？
（1）EGFR突变
10%-30%NSCLC发生EGFR突变；
更常见于从不抽烟的亚洲女性腺癌患者；
主要发生于EGFR 18-21外显子；
85%以下的EGFR突变是19外显子缺失突变或21外显子（L858R）点突变，20外显子插入突变是第3个最常见的NSCLCEGFR突变(3%-10%)；
鉴别EGFR特定突变：敏感突变（19,21外显子突变）、原发耐药突变(常发生于20外显子)、获得性耐药突变(T790M)；
检测方法：非鳞癌非小细胞肺癌组织标本EGFR突变检测推荐ARMS法，如果组织标本不足或难以获得，可利用血浆游离DNA ARMS法检测，不抽烟、小标本或混合组织学类型的鳞癌患者也应进行分子检测。进展时再活检或进行血液检测确认是否存在T790M耐药突变。
靶向药：厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗，奥希替尼作为T790M获得性耐药突变阳性且对1代或2代EGFR TKIs治疗无效的二线用药。
（2）ALK基因重排
常见于年轻，不抽烟的腺癌，腺鳞癌和极少数鳞癌患者，男性>女性；
发生率:总体4%,EGFR突变阴性不抽烟者33%；
ALK多与其他癌基因融合，尤其是EML4；
发生人群：与EGFR突变人群相似，但是EGFR突变与ALK重排多互相排斥（互为不突变）；
检测方法：CSCO指南推荐首选ALK融合Ventana免疫组化检测，也可选择FISH或RT-PCR检测。所有非鳞NSCLC，肺鳞癌中从不吸烟、小活检样本、混合型考虑检测ALK基因。
靶向药：克唑替尼，用于ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗；色瑞替尼、alectinib获批用于经克唑替尼治疗后进展或对克唑替尼不耐受的ALK-阳性转移性NSCLC。
试验阶段药物：劳拉替尼，Brigatinib
（3）ROS1基因融合
常见于年轻，从不抽烟，高级别（低分化）腺癌患者；
发生率:整体1.2%-1.7%；
检测方法：Vysis FISH分离探针(计数50个细胞核，15%以上细胞存在分离信号为阳性)，ROS聚合酶链反应（PCR）,免疫组化（IHC）
靶向药：克唑替尼，用于ROS1阳性NSCLC一线治疗，其客观反应率（ORR）达72%，中位无进展生存期（PFS）达19.2个月。
克唑替尼治疗ROS1阳性患者耐药后可再活检，耐药机制包括激酶区突变和旁路活化，劳拉替尼、卡博替尼可能能够克服对克唑替尼的耐药。
试验阶段药物：卡博替尼，色瑞替尼，劳拉替尼
（4）MET基因扩增或突变
MET活化形式多样，包括MET基因扩增，MET蛋白过表达和MET基因突变。MET扩增是约2.2%肺腺癌的关键驱动基因，临床试验结果显示克唑替尼治疗有效；
NSCLC中MET14外显子突变发生于年龄较大患者，68%为女性，36%为非吸烟者;多数为腺癌或多形性腺癌或肉瘤样癌；
发生率:总体3%;肺肉瘤样癌26%；
检测:荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）；
靶向药：克唑替尼、卡博替尼可用于MET基因14外显子跳读，沃利替尼是一种选择性小分子cMet激酶抑制剂，其治疗cMet阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌Ib期临床研究目前于全国招募受试者。
所有靶向药都要检测吗？
不然！
分子靶向药物根据其性质可分为“特定靶点靶向药物”和“泛靶点靶向药物”（也可分为小分子靶向药，单克隆抗体及细胞凋亡诱导药物）。
特定靶点靶向药物：此类靶向药物只针对肿瘤特定基因突变所表达的某一特定蛋白质，并且此蛋白质在肿瘤的发生中起到了极其重要的作用，一旦结合作用，肿瘤便会得到极大的控制。常见特定靶点靶向药物有：易瑞沙，特罗凯，赫赛汀等。
泛靶点靶向药物：此类靶向药物针对肿瘤细胞上的多种蛋白质（基因片段/蛋白肽段），结合某些与肿瘤相关的蛋白质均会起到一定的控制效果。常见泛靶点靶向药物有：索拉非尼，瑞戈非尼，伊马替尼等。
我们常说的靶向药物基因检测，多数是指“特定靶点靶向药物”，因为“特定靶点靶向药物”的靶点比较单一，针对性很强，所以检测到有此靶点，一般来说治疗效果都会很好，且与“泛靶点靶向药物”相比，“特定靶点靶向药物”治疗恶性肿瘤的效果一般来说会好点。比如肺癌、胃癌、乳腺癌的病人，在使用靶向药物之前，通常需要做肿瘤的基因检测或IHC检测，基因检测对于特定靶点靶向药物的选择，具有重大的指导意义。
靶向药物基因检测，少数是指“泛靶点靶向药物”。因为有些“泛靶点靶向药物”是无需基因检测便可使用的，比如索拉非尼，瑞戈非尼，乐伐替尼等，治疗肝癌的时候无需基因检测，因为FDA label和NCCN指南均无明确提及使用这些“泛靶点靶向药物”需要基因检测。
我们举个具体点儿的例子来解释什么是泛靶点靶向药物——抗血管生成的靶向药：
抗血管生成的靶向药是血管生成抑制剂，而肿瘤都有血管生成，这是必然过程，所以不需要进行基因检测。抗血管生成，对实体瘤都有作用，比如在结直肠癌这块中使用贝伐珠单抗，FDA label、NCCN与其他指南，没有要求做基因学诊断。而索拉非尼，瑞戈非尼，乐伐替尼等，治疗肝癌的时候也无需基因检测（美国FDA批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌或晚期肾细胞癌，以及局部复发或转移的进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌/CFDA批准索拉非尼用于无法手术或远处转移的肝细胞癌、不能手术的晚期肾细胞癌及局部复发或转移的进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌）。
靶向药物不一定全部都要基因检测的，血管内皮生长因子VEGF及其受体的表达或扩增与抗血管生成在临床可能有一定的研究，但是并没有被纳入到指南里，所以，临床使用此类靶向药时，只需要根据FDA label和NCCN指南推荐用药即可。部分基因检测公司不检测VEGF或检测出没有VEGF扩增，在用药一栏中就不会出现抗血管生成药物敏感，但是，临床同样可以使用，只是说扩增之后效果可能会更好，意义多大，相信大家都已经明了。
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