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@临床药师:抗生素复合骨水泥,你了解多少?

2015年《抗菌药物临床应用指导原则》中特别指出,抗菌药物局部使用宜尽量避免,因为局部应用,药物很少被吸收,在感染部位不能达到有效浓度,反而易导致耐药菌产生。但是,在人工关节置换术中,经常会有骨科医生将抗菌药物拌入骨水泥中,形成抗生素复合骨水泥。

接下来,我们一起来聊一聊为什么要用抗生素复合骨水泥?这样做合理吗?有什么需要注意的?

注:图片来源网络

人工关节置换术后感染概况

人工关节置换术后感染(prosthetic-joint infections,PJI)是人工关节置换术后最严重的并发症,其发生率2005年数据显示为0.5%~3%[1],近年来有增高的趋势,2012年北欧关节成形术注册协会(NARA)数据显示,自1999年以来,PJI风险增高了0.6倍[1]PJI的治疗难点在于:致病菌常在人工关节处形成生物膜,全身性抗菌药物很难透过生物膜杀死其覆盖的细菌。一旦发生术后感染,不仅患者要承受巨大的肉体上的痛苦,还要承担高额的医疗费用。

抗生素复合骨水泥疗效显著

目前,抗生素复合骨水泥(antibiotic-impregnated bone cement,AIBC)治疗骨水泥型PJI疗效已经得到认可。有meta分析[2]表明,预防感染方面,与单纯应用骨水泥+全身性应用抗生素相比,AIBC可以显著降低术后深部感染率。另外,对于慢性骨髓炎患者,比较接受抗生素骨水泥链珠治疗与灌注冲洗手术治疗的疗效,发现抗生素骨水泥链珠组手术各项指标变化率均优于传统组[3]

抗生素复合骨水泥中抗菌药的选择

抗生素复合骨水泥中的抗生素需要满足以下特点:

①抗菌谱广,能覆盖常见PJI细菌谱;

②天然耐药菌株少;

③不影响骨水泥的机械性能;

④具有良好的化学稳定性和热稳定性;

⑤具有水溶性,可以在液体环境下释放,且作为局部药物缓释装置能有效地从骨水泥中持续释放有效抑菌浓度的药物,发挥抗菌作用。

目前FDA已经批准了可直接使用的AIBC产品,所使用的抗菌药物包括:庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、林可霉素;另外,临床医生还可根据需要术中临时配制AIBC,常用的抗菌药除上述外,还包括达托霉素、红霉素、青霉素、链霉素、环丙沙星等。

抗生素复合骨水泥使用注意事项

尽管AIBC的有效性已被证实,但临床应用过程中,要注意以下几点:

1)严格把握使用指征

预防人工关节置换手术术后感染,针对一些高感染风险人群,如糖尿病、类风湿性关节炎、病态肥胖、肿瘤化疗、器官移植后长期使用免疫抑制剂者[4]

人工关节置换术后出现假体感染的情况[5]

2)注意把握抗菌药物的含量

AIBC中抗菌药物的含量是有严格要求的,由于抗菌药物含量的增加会降低骨水泥机械性能,AIBC的抗菌药物含量通常在2.5%~5%[1]

3)关注不良反应

在临床安全性方面,AIBC最常见的不良反应为过敏反应。有研究[6-7]指出,庆大霉素骨水泥过敏率达到16.7%~23.8%,并且庆大霉素和万古霉素骨水泥有引起急性肾衰的情况发生。

综上所述,抗生素复合骨水泥能显著降低术后深部感染率,且对人工关节置换术后感染疗效显著。但在应用过程中应严格把握使用指征;若是术中临时配制,应注意把握抗生素的含量;出于安全性方面的考虑,注意监测患者是否出现过敏反应以及肾功能情况。

参考文献:

[1]李涛,翁习生.抗生素骨水泥在人工关节置换术后感染中应用研究的系统性综述[J].中国矫形外科杂志, 2014, 22(20): 1868-1874.

[2] Wang J, Zhu C, Cheng T, et al. A systematic review and meta-analysis of antibiotic-impregnated bone cement use in primary total hip or knee arthroplasty[J]. PLoS One, 2013, 8(12): e82745.

[3]武亮,邢科,朱玉杰,等.抗生素骨水泥链珠与灌注冲洗治疗慢性骨髓炎的对比研究[J].中国矫形外科杂志, 21(12): 1181-1185.

[4]余黎明,张仁明,朱健,等.抗生素骨水泥预防高感染风险人群人工髋关节置换术后深部感染的效果分析[J].中国医疗前沿, 2013, 8(17): 46-47+54.

[5]郑稼,金毅.人工关节置换术后感染诊断及治疗[J].中国矫形外科杂志, 2007(22): 1718-1720+1729.

[6] Eben R, Dietrich KA, Nerz C, et al. Contact allergy to metals and bone cement components in patients with intolerance of arthroplasty[J]. DMW, 2010, 135(28-29): 1418-1422.

[7] Thomas P, Schuh A, Eben R, et al. Allergy to bone cement components[J]. Orthopade, 2008, 2: 117-120.

(向下滑动阅览)

本文首发:头号药师空间    作者:陈芙蓉

以上代表作者个人观点

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