低分子肝素（ LMWH）是由普通肝素解聚得到的分子量较小（平均分子量3500~6500）的组分[1]，在临床上广泛应用，且呈逐年上升的趋势。今天我们来聊聊低分子肝素相关知识，希望能够对你有所帮助！
（一）低分子肝素的主要作用机制[2~5]
（1）抗凝血作用
LMWH属于间接性凝血酶抑制剂，含有戊糖结构。该结构可与抗凝血酶结合，通过增强抗凝血酶与Ⅱa和Ⅹa因子结合能力发挥抗凝作用[2]；
（2）抗炎作用
有研究表明，肝素样化合物可阻断白细胞黏附和迁移，干扰嗜中性粒细胞的募集，并阻止化学介质在炎症过程中的释放[2]。
（3）抗肿瘤作用
有研究结果显示，与其他抗血栓药物相比，LMWH 在提高癌症生存率和预防及治疗接受化疗的癌症患者的静脉血栓方面更有效、更安全[3]。
（4）抗病毒作用
有研究结果表明，LMWH 也能够降低喉癌上皮细胞对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的敏感性[4]。
（5）促进伤口愈合
有研究结果显示，LMWH 可以通过减少烧伤后嗜中性粒细胞释放肝素结合蛋白而减少机体体液大量渗出，并降低血管通透性，减轻血管内皮细胞糖萼的损害程度[5]。
（二）低分子肝素的临床应用[2][6~22]
（1）静脉血栓
①全髋置换术和膝关节置换术实施后，可使用肝素或低分子肝素预防静脉血栓或术后出血[6]；（不同LMWH用于普通外科VTE预防的剂量有所不同，建议参照药品说明书给药。对于全髋、膝关节置换术（THA/TKA）及髋部骨折手术（HFS）术后预防DVT药物预防时间最少10~14 d，THA术后患者建议延长至35d[2]。）
②危重症患儿血栓形成的治疗：近期国外的一项研究显示，LMWH 在大多数新生儿中以150 AxaIU/kg 皮下注射(q12 h)相对安全，且具有必要性[7]；
③肥胖青少年进行肥胖症手术之前, 对体质量指数<50kg/m2 患者皮下注射 4000AxaIU的LMWH；对体质量指数≥50 kg/m2 的患者皮下注射6000 AxaIU 的 LMWH 是有效的[8][9]；
④2014年欧洲心脏病学会（ESC）发布了第3版急性肺栓塞（APE）诊断和治疗指南，对急性期胃肠外抗凝药物，新指南新增了达肝素和那屈肝素[2]。
⑤下肢深静脉血栓形成的防治：大多始发于腓肠肌静脉丛或髂静脉至股静脉段。血栓形成后，除少数自行消融或局限于发生部位外，大部分扩展至整个肢体深静脉主干，若不能及时诊断和处理，多演变为血栓形成后综合征，部分患者还会并发肺梗塞[10]。
（2）急性冠状动脉综合征（ACS）
有研究显示，低分子肝素用于ACS的急性期治疗，疗效良好，使用安全，具有较大的临床应用价值。并且无需对低分子肝素的抗凝作用进行常规监测[10][11]。但是在肝肾功能异常、急诊手术等特殊情况下，可能需根据监测结果调整LMWH治疗。
（3）急性心肌梗死
低分子肝素具有抗栓作用强的特点，不仅激活血小板，还可激活内源性凝血系统，因而被广泛用于急性心肌梗死(AMI)溶栓的辅助治疗[10]。
对急性心肌梗死患者的溶栓治疗，临床进行早期低分子肝素，不仅能促进患者血管再通率，减少再通时间，还能降低不良反应发生率[12]。（此外，低分子肝素在治疗不稳定性心绞痛方面，效果满意[15]。）
（4）血液透析
低分子肝素与内皮细胞的结合较少，应用过程中对血浆黏度及红细胞聚集指数有抑制作用，同时提高凝血酶及部分活化酶还原时间，具有持续且持久的抗血栓作用，通过与抗凝血酶Ⅲ结合，加强对凝血酶的抑制作用，且能保护血管内皮，降低抗栓作用和出血的风险。其对血液透析体外循环引起的血栓及血凝具有较好的防治作用[13]。
（5）肾病综合征
原发性肾病综合征患儿在常规激素治疗基础上联合使用适量的LMWH能明显降低尿蛋白，提高血浆白蛋白，能利尿消肿，同时还有保护肾功能作用，改善患儿血液高凝状态，改善血循环，且无明显毒副作用，有较好的安全性[14]。
（6）血栓性静脉炎
有研究显示，静脉微量持续泵入低分子肝素在手术后下肢血栓性静脉炎治疗中效果显著，不良反应少[16]。
（7）妊娠期用药
①习惯性流产：在此类用药中，低分子肝素通道不包括胎盘，因此不会影响胎儿，无诱发胎儿畸形风险[17]；
②胎儿生长受限：使用低分子肝素后，使纤维蛋白原延缓向纤维蛋白转化的过程，避免胎盘血管基底膜中发生纤维蛋白沉积，对内皮细胞加以保护，缓解血流阻力，使胎盘血流灌注提升，优化子宫 中微环境，促进胎儿顺利摄入营养物质，解除胎儿生长受限问题[18]；
③子痫前期治疗：在子痫前期治疗时，可采用低剂量阿司匹林与低分子肝素联合用药方法，提升疗效，缓解病情，改善妊娠结局，促进母婴安全[18]；
④羊水过少：对羊水过少患者予低分子肝素治疗，可改善其胎盘功能，增加羊水量[19]。
（8）急性脑梗死
低分子肝素钙作为一种具有抗凝、抗血栓、抗炎和免疫调节等多重功能的药物，应用至急性脑梗死的治疗中，能加强血栓溶解，促进血管再通，从而起到改善神经功能的作用[20]。
（9）弥散性血管内凝血
张升荣等[21]的研究结果显示，对新生儿脓毒症合并 DIC的患儿使用低分子肝素疗效更佳，且临床症状改善时间和肝素使用时间更短，DIC 指标恢复情况较好。
（10）重症肺炎
曾雪华等[22]的研究结果显示，对重症肺炎患者常规予以低分子量肝素治疗，可以明显纠正患者的凝血功能及免疫系统，有效减少氧化应激及炎症损伤。
参考文献：
[1] Kasemsiri C，Xu Y，Erica S，et al. De novo synthesis of a narrow size distribution low-molecular-weight heparin [J]. Glycobiology，2014，24（5）：476-486.
[2]颜明明,刘利月,戴婷婷,刘晓芹,于杨,焦正.低分子肝素类药物的临床应用[J].中国医药指南,2018,16(18):39-40.
[3]Ning Z,Weihua L,Fang J,et al.Low molecular weight heparin and cancer survival:Clinical trials and experimental mechanisms[J].Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2016,142(8):1807-1816.
[4] Dong L,Wang X,Guo Y,et al.HS n-sulfation and iduronic acids play an important role in the infection of respiratory syncytial virus in vitro[J].European Review for Medical and Pharmacologicalsciences,2013,17(14):1864- 1868.
[5] Mingming S,Lu L,Xinxin Q,et al.Mechanism of heparin-binding protein increasing vascular permeability in early burn[J].Zhong Hua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2020,32(3):330-335.
[6]张丹丹.低分子肝素在临床上的应用[J].饮食保健,2021,(20):67.
[7] Bohnhoff JC,Disilvio SA,Aneja RK,et al.Treatment and follow-up of venous thrombosis in the neonatal intensive care unit:A retrospective study[J].Journal of Perinatology, 2017,37(3):306-310.
[8]Vaughns JD,Ziesenitz VC,Williams EF,et al.Prophylactic use of enoxaparin in adolescents during bariatric surgery:A prospective clinical study[J].Obesity Surgery, 2020,30(1):63-68.
[9]陈茹茹,罗厚江,杨军.低分子量肝素作用机制及临床应用研究进展[J].中国现代医生,2021,59(6):182-186.
[10]滕文涛,谭现花.低分子肝素与肝素钠的临床应用比较[J].医药导报,2007,26(1):80-83.
[11]贾旭荣,黎红,韦诚,黄燕清.低分子肝素与肝素治疗急性冠脉综合征的疗效与安全性[J].中国生化药物杂志,2011,32(3):230-232.
[12]王鹏飞.探析急性心肌梗死患者实施早期低分子肝素溶栓效果的影响[J].饮食保健,2021,(26):43.
[13]陈拉斯.低分子肝素对终末期肾病血液透析患者血液流变学及凝血指标的影响[J].养生保健指南,2021,(28):83.
[14]陈凯,胡夏.低分子肝素治疗小儿肾病综合征疗效观察[J].中国生化药物杂志,2010,31(3):208-209.
[15]胡显锋,付丽丽.低分子肝素治疗不稳定性心绞痛60例临床疗效观察[J].当代医学,2011,17(3):132.
[16]李文明,杜丽苹,温志国,赵松峰.静脉微量持续泵入低分子肝素在术后下肢血栓性静脉炎治疗中的应用[J].河南医学研究,2018,27(13):2366-2367.
[17] 刘学铭 , 淮瑞敏 , 吴玲娟等 . 低分子肝素对重度子痫前期患者疗效及 凝血功能的影响 [J]. 中国社区医师 ,2021,37(09):35-36.
[18]张丹丹.低分子肝素在临床上的应用[J].饮食保健,2021,(20):67.
[19]丁燕.低分子肝素治疗羊水过少的疗效观察[J].黑龙江中医药,2020,49(1):28-29.
[20]杨丽.低分子肝素钙在急性脑梗死治疗中的临床效果观察[J].养生保健指南,2021,(23):87.
[21]张升荣,李晓东,田青,等.低分子肝素治疗新生儿脓毒 症并 DIC 的临床研究[J].实用中西医结合临床,2016, 16(9):14-16.
[22] 曾雪华,祁永健,吕晓静.低分子肝素对重症肺炎患者 凝血功能、免疫功能及抗氧化水平的影响[J].中国医院 用药评价与分析,2020,20(1):60-62.
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