公元前331年9月的最后一天的夜晚，高加米拉，马其顿军队的营帐中，年仅25岁的马其顿国王亚历山大正在和手下的将军们讨论着第二天的作战计划。亚历山大热情洋溢地向诸位将军宣布自己的安排，但是，除了老将军帕曼纽在激烈反对，其它将领大多沉默无言。
帕曼纽对亚历山大说：
“大流士愿意用幼发拉底河西岸全部的土地和他的女儿作代价和谈，如果我是亚历山大，我会接受这个条件。”
“如果我是帕曼纽，我会接受这个条件，但我是亚历山大。“亚历山大回答道。
帕曼纽不在继续争论这个问题，他转而希望亚历山大能够撤退，即使要作战，他也希望马其顿能够聚集一只规模足够的军队，然而亚历山大拒绝了，他认为这是一个罕有的能够与大流士正面争雄的机会，因此他也拒绝了夜袭波斯人的建议，会议不欢而散，斗志昂扬的国王与他的将军们形成了鲜明的对比。
亚历山大的雕像
帕曼纽的焦虑是有道理的，尽管马其顿人此前已经夺取了包括埃及在内的幼发拉底河西岸的广阔领土，但是波斯帝国仍旧召集了一只史无前例的庞大军队，波斯军队数量高达百万，其中包括有波斯不死军、王家卫队以及数千名精锐重骑兵以及200辆卷镰战车和15头披甲战象，这只如同神话一般的部队丝毫不逊于当年曾经入侵希腊的薛西斯一世所率领波斯军队，与之相对的，亚历山大的军队不过仅有4万人。
随着第二天的黎明降临，亚历山大举行了庄严的战争仪式，在祭祀的祝福之中他手刃一头公牛，随后骑着他威猛的爱马布西发拉斯出发，马其顿全军迈着沉重缓慢的步伐抵达战场，对面的波斯大军也在同一时刻完成整备，双方在高加米拉这块平原展开对峙。马其顿人军力微弱，但士兵们久经战阵。波斯大军则因为前一晚防备偷袭的缘故，全军没有得到充足的修整，因此有些疲惫，但是波斯军队仍旧占据绝对优势，他们人多势众，阵容密集且规模空前庞大，放眼望去，波斯人旌旗蔽空，看不到尽头，波斯军阵中央，身材高大威武的万王之王大流士三世则坐镇于宛如潮水的波斯军中心。
波斯大军
交战前，亚历山大对士兵们发表了慷慨激昂的演说，他列举了马其顿军的辉煌胜利，高度赞扬了士兵们的勇气与力量，然后愤怒地控诉着大流士三世贿赂马其顿宫廷卫士刺杀先王腓力的卑劣行径，以及百年以来波斯对希腊世界的入侵以及对希腊内战煽风点火的仇恨。接着，亚历山大呼唤士兵们要为荣耀与自由的马其顿而战，在仪表堂堂，威武勇敢的亚历山大的鼓舞下，仅4万人的马其顿军队士气大振。随后，随着国王一声令下，人数稀少但却士气高昂的马其顿军队主动向着占据绝对人数优势的波斯帝国大军发动进攻。
亚历山大巡视演讲
马其顿军队中央的马其顿方阵步兵在猛将独眼安提柯、佩卡迪奥斯和波利佩孔等将军的带领下率先朝波斯军队发动进攻，然而精通弓箭的波斯人在大流士三世的命令下万箭齐发，尽管马其顿方阵步兵身着重甲，却依然死伤不小，在箭雨的掩护下，波斯帝国中央部队步兵、骑兵和200多辆战车混合，一同向着马其顿中军冲去。与此同时，亚历山大和他的好友兼将军克雷塔斯、赫费斯钦以及托勒密率领他2000人的骑兵大队朝着军队右翼奔去，大流士则安排巴克特里亚总督贝苏斯率领6000巴克特里亚重骑兵为先锋，带着大批步兵从波斯大军的左翼拦截亚历山大。同一时刻，波斯帝国右翼大军也在大流士的命令下，由将军马扎亚斯率领，全军向着马其顿老将军帕曼纽率领的马其顿军左翼发动猛攻。
坐镇指挥的大流士
目光回到战场中央，首先发动进攻的独眼安提柯等人首先面连波斯卷镰战车的突袭，这种战车由两匹高头大马拉动，一名士兵在上面驾驶，另一名士兵手持弓箭射击，战车车轮两边有着锋利的刀刃，在车轮的转动下可以轻易斩断穿戴铠甲的士兵四肢，面对这种可怕兵种，安提柯等人指挥各自方阵分成多列，露出可供战车同行的通道，波斯人不知是计，许多战车分别涌入这些通道中，谁料到，从方阵当中突然出现大量的轻装步兵，这些步兵手持投石，纷纷投向波斯人的战车，驾驶战车的士兵大多被投石击中当场死亡，其余看见先头部队伤亡的后续战车，慌忙之中调转车头，却纷纷撞到马其顿人锋利坚韧的矛尖之上。波斯人的战车部队就这样全军覆灭，但是，数量庞大的波斯骑兵与步兵依然随后赶到，与安提柯等人展开激战。
波斯人发起全面进攻
另一方面，马其顿军两翼部队也纷纷与波斯人展开激战。由老将军帕曼纽率领的左翼军人数虽少，却在帕曼纽的指挥下坚如顽石。帕曼纽是一位久经沙场、经验丰富而又爱护士卒的战场宿将，尽管马扎亚斯军队人多势众，却无法令马其顿左翼后退分毫，战斗前，他接到国王的命令，无论如何，一定要在波斯人的进攻下坚持两个小时。而亚历山大本人的部队方面，当亚历山大的骑兵队即将穿过自己军队的右翼部队与贝苏斯相遇时，他突然命令王国宰相之子，将军卡山德率领轻骑兵与大量轻装士兵从右翼出击，自己则突然左转，朝着波斯军队的中央部队前进，卡山德与他迅捷如风的轻骑兵和轻装步兵们与贝苏斯的重骑兵缠斗在一起，亚历山大这时在疾驰中高呼：
“穿过缺口！穿过缺口！”
亚历山大直属的伙伴骑兵皇家中队迅速穿过波斯军队的缺口，向着波斯军中心，大流士三世所在之处奔驰而去。大流士此时却因为战场上部队奔袭产生的大量烟尘，而无法得知此刻战场的形势究竟如何。
亚历山大率军直扑大流士
原来，亚历山大之所以在开战之初向右翼奔驰，目的就是为了吸引大流士的注意，让后者调动波斯军队的左翼大军朝马其顿右翼大举进攻，这样，波斯军队的左翼军队和中央军队就会出现缺口，而他，将会率领全军最精锐的骑兵部队穿过缺口向着大流士本人发动进攻，与他年轻的外表相反，身经百战、深通军事的亚历山大打从一开始就明白，要击败百万之众的波斯大军，只有粉碎他们的核心-波斯帝国万王之王大流士三世。
穿过缺口的亚历山大此时已经与自己的部队完全分隔开来了，方才的缺口被波斯人重新填满，亚历山大本队需要在波斯中央部队的包围之中寻找并斩杀大流士。而这个时候，马其顿中军已经鏖战多时了，猛将安提柯已经亲自提刀上阵，他一边斩杀波斯士兵，一边大喊“保持阵线！”，马其顿军虽然英勇无比，但在波斯人源源不断的攻势下，阵线已经是摇摇欲坠。
而帕曼纽所在的左翼，形势更加危机，人数稀少的帕曼纽部队在百倍于他们的马扎亚斯部队进攻下已经是所剩无几了，波斯骑兵甚至一度打出了缺口，突入到了马其顿阵线后方，多亏亚历山大故意留在营地里的轻装步兵们的埋伏，才使得这些骑兵全军覆没。形势到这里已经是万分危急了，帕曼纽估计约定的时间已经过去，他派出自己的儿子菲罗塔斯向亚历山大求援，并告诉他，如果亚历山大拒绝支援，那么菲罗塔斯一定要对亚历山大的背叛复仇，随后，他目送儿子骑马离去，然后反身与波斯人展开近身肉搏战。
此时战场已是一片大乱
而亚历山大这边战场却十分顺利，强悍无比的皇家伙伴骑兵犹如天神下凡，以破竹之势一路扫荡胆敢阻拦的波斯士兵，亚历山大、克雷塔斯、赫费斯钦以及托勒密等人更是如同战神附体一般勇猛，尤其是亚历山大本人，身着闪亮铠甲的他英勇无比，身边的波斯士兵被他以秋风扫落叶的姿态一一砍倒在地，但是，大流士本人的王家卫队却发现了正在接近的马其顿骑兵，波斯王家卫队不愧是万中挑一的精锐之师，甫一出手，便迟滞了亚历山大的骑兵队的攻势，在混乱之中，亚历山大甚至被打落下马，当一名波斯勇士举起武器正要结束这位年轻君王的性命之时，他却突然被砍翻在地，一名身着重甲，浑身浴血的马其顿人骑着骏马一跃到亚历山大身前，他的战友克雷塔斯来救他了！克雷塔斯对亚历山大大喊：
“打起精神！你的父亲在守护着你！”
说完，他跳下马来，与亚历山大一同并肩作战，二人就像神话中的特洛伊英雄阿克琉斯与好友帕特洛克罗斯一般勇猛无敌，波斯士兵在他们的攻击下死伤惨重。这时，亚历山大终于发现了在烟尘之外的大流士三世，他跳上他的爱马布西发拉斯，在布西发拉斯的飞奔中拔起插在地上的长矛，大喊道：
“大流士，纳命来吧！”
长矛如同闪电一般朝大流士飞去，却只是从大流士的身旁飞过，亚历山大紧接着拔出佩刀，继续向大流士杀出。这时的大流士已经是肝胆欲裂，惊恐万分的他不顾前线正在激战的波斯大军，对身边的亲卫大吼：
'撤退！赶紧撤退！'
亚历山大与逃跑的大流士
于是大流士和亲卫队绝尘而去，完全抛下了背后的大军。波斯中央军队一看大流士逃跑，顿时战意全无，方才还拼死抵抗的波斯军队一下作鸟兽散去，任凭马其顿骑兵在身后滥砍滥杀。波斯左翼的总督贝苏斯一看大流士已经逃走，于是也率领着残余的左翼军队全军撤离战场。亚历山大本打算继续追击大流士，但菲罗塔斯追上了他，告诉他自己的父亲帕曼纽深陷重围即将战死，于是亚历山大放弃追击，转而进攻马扎亚斯的背后，波斯右翼大军于是也陷入崩溃。
亚历山大的4万大军，在仅付出2400人死亡的代价后，取得了面对波斯大军的决定性胜利！
高加米拉战役后，逃跑的大流士三世最终在巴克特里亚被总督贝苏斯所杀，波斯帝国就此灭亡。之后，亚历山大在波斯帝国的故土建立了自己的帝国，一个地跨欧亚非的大帝国，马其顿帝国就此建立，亚历山大因此被后世称为亚历山大大帝。
马其顿帝国版图
亚历山大在25岁就完成了旷世的武功，他的功业在西方无人能及，后世的战略之父汉尼拔也说到，自己与亚历山大差距甚远，不能相提并论。罗马帝国五贤帝中军功最强的图拉真大帝在兵临波斯湾时，也曾感慨自己始终无法达到亚历山大大帝那样的成就。甚至后世的法兰西帝国皇帝拿破仑一世也曾以亚历山大为偶像而奋斗。全世界的军事院校都或多或少教导他使用过的战术，他本人也被列入世界上至古最有影响力的人物之一。
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