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孕妇该如何用药?

      十月怀胎,每个女人都要经历这个兴奋而又紧张的阶段,但是如果不幸在这个阶段生了病,怎么办,要不要用药,如何用药都成了要做妈妈最关心的事情。很多医生对这个问题很茫然,不知如何下手,国内关于孕妇用药方面的药物说明有时候也缺乏相应的证据,部分与国外的指南还相冲突。

       其实,这个问题现在有很好的指南,在欧美国家就已经有妊娠期及哺乳期用药手册的书,目前如权威的《drugs in pregnancy and lactation》已有第八版面世,不过由于这本书厚达一千多页,不太适合普通医生和患者去阅读。因此目前根据美国国家食品与药品监督管理局(FDA)药物妊娠期毒性分类,将我们常用药物根据毒性分别分为A\B\C\D\X共五个级别,这五个级别中A类是最安全的,但这类药物很少;而我们常用的药物主要是B\C\D三个级别。

      B类的药物是指在动物繁殖研究中,未见到药物对胎儿的不良影响,或在动物繁殖中发现药物有副作用。包括抗生素类的青霉素和头孢类抗生素、大环类酯类抗生素(如阿奇霉素)、甲硝唑、磷霉素、两性霉素,治疗哮喘药物中的孟鲁司特、吸入型的布地奈德、沙丁胺醇;抗病毒药中的阿昔洛韦、阿扎那韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦,治疗消化性溃疡的埃索美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、雷尼替丁、法莫替丁,治疗糖尿病的胰岛素、阿卡波糖、二甲双胍,抗过敏的氯雷他定(开瑞坦)、氯苯那敏。还有一些大家在使用药物之前可以看一下这张表。

      C 类是指动物研究表明对胎儿有危害性,或尚无设对照的妊娠妇女研究,或尚无对妊娠妇女及动物进行研究,需要根据临床权衡后方可使用。通常这一类药在妊娠前三个月是不能用的,之后是要根据病情严重程度和可选择药物的范围来决定。

     D类是有明确证据显示药物对人类胎儿有危害性,但尽管如此孕妇用药后绝对有益(例如可用该药来挽救孕妇生命)。这种情况较少,而且多为住院患者,这种情况下除非是晚期妊娠状态,通常医生会劝患者放弃胎儿。

      X类则是绝对对胎儿有害,是禁止使用的。一些性激素、降脂药如他汀类的,抗肿瘤药物以及某些抗生素如氨基糖苷类。

      下面是一些常用药的妊娠期毒性分类,这里我要谈几个概念。

       一般而言,D类和X类的药物由于有致畸性,因此绝大多数医生观点是一致的,不会处方这些药物。B类药物也经过长期观察,安全性是得到保证的,也没有太大问题。问题集中在C类药物,这类药物还比较多,且争议也大些。在日常工作中,很多孕妇及家属经常会拿药物说明书来询问:“医生,这说明书说孕妇慎用,是不是不能用呢?”

        如果大家认真去看说明书,基本上药物说明书针对妊娠期用药只有两种:慎用和禁用,没有哪一种说明书是写的是放心大胆地去用吧。为什么呢?因为我们判断药物是否对胎儿有影响,主要是通过动物实验和临床观察,动物试验结果有畸形,那么药物直接就标注为禁用。但并不是所有动物实验都能反推到人类身上,就是不是动物实验结果正常,人类就可以放心大胆地使用了,这在反应停的应用上是有深刻教训的。当年反应停也经过了动物实验,未发现老鼠生出畸形的下一代,所以就匆忙上市了。

        反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成,1956年进入临床并在市场试销,1957年获西德专利,这种药物治疗早孕期间的孕吐反应,有很好的止吐作用,对孕妇无明显毒副作用,相继在51个国家获准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药,全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了"海豹胎1万余例,各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关,如在西德就引起至少6000例畸胎,英国出生了5500个这样的畸胎,日本约1000余例,台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国,由于官方采取了谨慎态度,没有引进这种药,基本没有发生这样病例。

反应停致婴儿畸形

          这一事件出来后,引起全球的极大关注,此后欧美国家更加严格地随访妊娠期女性,记录她们的用药史,并调查是否有可能药物的致畸现象。经过多年的观察记录后,1981年出版了《妊娠期和哺乳期的用药》一书,并且每5-7年再版一次。这本书里有非常详尽的关于妊娠期和哺乳期使用该药的病人动态观察,以科学严谨的态度一一记录。举个例子,某药虽然是C类,但建议是适用。所以对于临床医生而言,在快速判断是否可以给予妊娠期和哺乳期用某种药物,可以参考这本书。

        当然对于普通老百姓而言,还有一种简单的表格可以参考(见文后)。但是有一句话想在这里谈一下,就是我们要客观辩证地认识妊娠期用药安全性问题。医生主张妊娠期不轻易用药,但也注明了在权衡利弊之后,判断在收益大于风险情况下是可以使用的。例如患者处于严重感染状态之下或者哮喘急性发作,首先是要保证孕妇本身的生命安全,只有在这个前提下,在考虑尽可能减少对胎儿的损害。其次,由于胎儿发生发育过程,受到父母基因遗传因素以及环境多种因素影响,出现畸形的原因非常复杂,要确立因果关系更主要是以统计学方式进行研究。第三,我们目前判断对胎儿是否有影响,主要是根据出生后婴儿外观以及听力等有客观工具来评判,但是对于婴儿性格人格的影响无从下手,非常复杂,所以我主张孕妇在妊娠期除了正常饮食,不要乱服用调理药物,毕竟人类在这方面的认识还存在空白状态。

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