| （本文作者：扬州市宝应食品药品监督管理局 杨启兵）
吲哒帕胺为长效利尿降压药(结构式见图1)。根据2004年《中国高血压防治指南》,利尿剂是高血压患者的首选治疗药物。由于吲哒帕胺每日只需用药1次,疗效确切且价格便宜,故该药在临床应用广泛,而有关该药的不良反应报道也逐渐增多。本文对文献检索到的主要不良反应进行分类,并就合理应用吲哒帕胺提出几点建议。 
1 资料来源
以“吲达帕胺”、“不良反应”为关键词,检索《中国期刊全文数据库》1994年以来国内公开发行的医药期刊有关吲达帕胺不良反应的文献,剔除同一病例重复报道及综述性文章,获得文献16篇。
2 不良反应症状
2. 1 畏寒,发热,胸闷
罗国银等报道,患者服用吲达帕胺2. 5 mg/片, 1 h后浑身发冷继发热、胸闷气短、胸部压榨样感、面部发热,自测血压198 /130 mmHg。对症处理症状逐渐好转、血压降至正常。再次服用该药,又发生同样症状。此后改用洛汀新与倍他乐克,血压一直维持在110～125 /65～78 mmHg。马平恩等报道,吲达帕胺引起大汗1例。
2. 2 心 悸
乔正贵等报道, 患者晨起服用吲达帕胺2. 5 mg/片,约10 min后,感到明显心悸伴轻度憋气,急查心电图为:窦性心动过速(心率138次/min) ,BP 150 /85 mmHg (1mmHg = 0. 133 kPa) ,当即平卧休息,间歇交替压迫两侧眼球,约20 min后心率降至76次/min,症状完全消失, BP至120 /75mmHg。一年后再次服用吲达帕胺, 10 min 后又发生同样不良反应。根据中国食品药品监督管理局对不良反应的判断标准,确认此不良反应由吲达帕胺引起。
2. 3 皮 疹
范建荣报道,吲达帕胺引发药疹2例。
2. 4 恶心,腹痛
李爱民报道, 41例患者服用吲达帕胺后,发生恶心2例。于敬报道, 1例患者服用吲达帕胺后,引发腹痛。
2. 5 头晕,失眠
李爱民报道, 41例患者服用吲达帕胺后,发生头晕12例,失眠1例,均于服药数天后症状自行消失。周鸽报道, 31例服用吲达帕胺的病人中,头晕2例,乏力4例,血尿酸增高5例。王景辉报道, 1例患者服用吲达帕胺后,发生惊恐继发神经系统不良反应。李炳芳报道,服用吲达帕胺后,先出现胃部不适,随后耳后头皮发麻,继而延续到口唇周围,球结膜充血,精神不佳,即测血压和心率未见异常,一直持续约2 h,症状消失较快。停用吲达帕胺后,未再出现上述不适症状。
2. 6 低血钾
孙晓莉报道, 6例患者服用吲达帕胺后,降压效果理想,均在正常范围内,但6例患者分别于3～5月后出现低血钾症,一般表现为四肢无力、麻木、腹胀、心悸,测血钾为3. 0～3. 4 mmol·L- 1 ;心电图表现为窦性心动过缓者4例、室性早搏2例、QT延长1例。经对症补钾后,上述症状好转,心电图恢复正常。吲达帕胺的降压与利尿作用有关。吲达帕胺作用于髓袢升支粗段的皮质部和远曲小管前段,既增加钠和水的排泄,又增加钾的排泄,故可能引起低血钾。若患者短期内小剂量服用,对血钾影响则很小。但高血压患者均需长期用药,药物在体内蓄积,导致利尿作用加强,排尿增多,引起低血钾。以上报道,也可证实了长期应用吲达帕胺有低血钾现象发生。但与双氢克尿噻相比,它对血钾的影响小,更适合老年人服用。为保障用药安全,需定期监测血钾水平。
2. 7 血糖异常
章建梁等报道, 1名38岁男性患者,无糖尿病病史,服用吲达帕胺4个月后,引发糖耐量异常。未进行饮食控制,停药3个月后,血糖恢复正常。
2. 8 尿酸升高
王维展等报道, 1名72岁男性患者服用吲达帕胺2. 5 mg/片, qd, 7天后,引起双下肢疼痛,以拇趾及第一跖趾关节为重, 起初未曾注意, 第10天疼痛加重。化验: 红细胞沉降率12 mm·h- 1 ,血尿酸0. 52 mmol·L - 1 ,双下肢动脉血流图正常,考虑可能与吲达帕胺有关,故停药观察。第3天疼痛减轻,第6天基本消失,再次化验血尿酸恢复到用药前水平。2周后又服吲达帕胺(2. 5 mg, qd) , 4天后再次出现双下肢疼痛,停用后逐渐缓解,随访半年未曾发作。吲达帕胺透过肾小管对尿酸的排出有影响,使血尿酸轻度升高,出现类似痛风症状的不良反应,此症已有多次报道。
2. 9 其 它
杨中锋等报道,致痉挛性斜颈1例。
3 讨 论
吲哚帕胺兼有钙离子拮抗剂和利尿剂的作用,是《中国高血压防治指南》确定的治疗高血压病的一线用药,临床上经常用于轻度及中度高血压的治疗。吲达帕胺的降压作用机制是由于小动脉舒张,降低血管阻力和血管对升压物质的的反应性,从而导致血管阻力下降而降压。
此外,吲达帕胺还具有钙离子拮抗作用。该药阻滞了钙离子内流,使血管平滑肌松弛而发挥降压作用。
4 合理用药建议
长期服用吲达帕胺治疗高血压时,应注意以下几方面问题: ①注意饮食补钾,必要时使用药物补钾,并定期监测血钾水平,以防低钾血症。②不宜与其它利尿剂合用,尤其是排钾利尿剂。③宜与ACEI合用。因ACEI有抑制醛固酮释放的作用,从而升高血钾。有人统计182例高血压患者,观察31. 2月,单用吲达帕胺,低血钾发生率为14. 8% ,联合应用ACEI ,低血钾发生率仅为5. 8%,该结论提示,联合应用ACEI可抵消吲达帕胺引起的低血钾的副作用。④由于吲哒帕胺为磺胺相关化合物,因此对磺胺过敏的患者不宜服用该药,以免引起过敏反应。⑤由于吲哒帕胺增加了钠和水的排泄,故有可能引起低血钠,因此在服用期间需监测血钠。虽然血钠降低较为隐匿,但因低钠性脑病对神经系统的功能损害不可逆转,危害严重,故仍需注意监测。⑥在服用本药前应常规化验血尿酸,若发现血尿酸偏高,则以不用为宜。⑦与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)合用,可减少糖耐量异常。一般认为利尿剂可损害糖耐量,ACEI能增加高血压病患者胰岛素敏感性,并认为ACEI对高血压病患者使用利尿剂造成的糖耐量损害起保护作用。
|
