EASL2019：在研新药REP 2139或可实现慢性乙型肝炎极高功能性治愈！

REP 401研究（NCT02565719）正在评估核酸聚合物 REP 2139-Mg（主要的）或 REP 2165-Mg 联合替诺福韦（TDF）和聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFN）治疗白种人 HBeAg 阴性慢乙肝患者的安全性和有效性。

40例引入TDF治疗的患者随机分为实验组（48周 TDF、pegIFN 和 REP 2139-Mg或REP 2165-Mg）或自适应对照组（24周TDF PEG-IFN随后转换到48周的试验药物治疗）。

所有患者随后进入无治疗的随访期，为期48周。在 Abbott Architect 和 Realtime 平台监控病毒血症。

研究结果

所有患者的基线 HBsAg> 1000 IU / ml，自适应对照组和实验组的基线 HBsAg分别为14775.7±9302 和 9018±8743 IU/ml 。

耐受性结果

除了因PEG-IFN相关抑郁症而导致停药的1例受试者外，其他的治疗耐受性良好。另外2名退出试验的受试者耐受性也良好。

REP 2139-Mg 和 REP 2165-Mg 之间的抗病毒反应没有太大区别，与基线时的HBV基因型或HBsAg、ALT或纤维化（Fibroscan）无关。

引入TDF后，所有患者在治疗期间的HBV DNA均能很好地控制。

引入核酸聚合物后，36/40例患者的 HBsAg 降低> 1 log，28/40例患者的<1 IU / ml ，24/40 例患者的<0.05 IU / ml。

转氨酶升高在38/40例患者中发生，并与HBsAg降低相关，在治疗期间自行消退，并未伴有任何肝功能障碍的证据。

在 HBsAg <1 IU / ml 且伴随抗-HBs 显著升高（高达255 055 mIU / ml）的患者中，转氨酶升高特别明显（400-1748 U / L）。

截至研究摘要提交日期，完成治疗的34/40例患者的无治疗随访时间已拓展至24或48周。

15/34（44％）的参与者实现持续和稳定的无活性慢性HBV（HBV DNA <2000 IU / ml，ALT正常）状态。

另外14/34（41％）参与者实现功能性治愈（HBsAg和HBV DNA未检测到）。 94％的患者肝功能正常化（基线时为47％），81％的患者实现符合F0（≤7kPa）的肝硬度中位数（基线时为52％）。

综上，基于 REP 2139-Mg ，与 TDF 和 PEG-IFN联合应用的有限联合疗法耐受良好，并且使高比例患者实现对感染的功能性控制，而不需要根据现行指南进一步治疗。

转氨酶升高在性质上看起来似乎像天然免疫引起的治疗作用导致，或可以反映免疫介导的感染肝细胞的清除，这对于建立慢性HBV感染的持续控制是必需的。

功能性治愈概念：在完成有限治疗过程后，血清中HBsAg和HBV DNA水平持续处于未能检测水平，伴随或不伴随抗-HBs的血清转换，解决残留肝损伤，肝细胞肝癌风险降低（其他的几个功能性治愈的指标，包括cccDNA转录完全停止，消除cccDNA，完全解决肝损伤，消除HCC风险）。