骨髓增殖性肿瘤：JAK2基因突变的诊断意义

​　　骨髓增殖性肿瘤即一组造血干细胞肿瘤增生性疾病，在骨髓细胞普遍增生的基础上，有一个系列细胞尤为突出，且呈现持续不断的过度增殖的现象。
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　　临床上常见骨髓增殖性肿瘤有四种：

　　①以红细胞系增生为主者称真性红细胞增多症。

　　②以粒细胞系增生为主者称慢性粒细胞性白血病(CML)。

　　③以巨核细胞系增生为主者称原发性血小板增多症。

　　④以原纤维细胞增生为主者称原发性骨髓纤维化症。

　　2005年报道，JAK2 V617F突变发生于慢性骨髓增殖性疾病，这个基因突变的发现改变了骨髓增殖性疾病(MPD)的分类和诊断。MPD也因此改称为骨髓增殖性肿瘤(myelo- proliferative neoplasm，MPN)。

　　MPN诊断标准的依据是多数患者都具有JAK2突变，主要是JAK2 V617F, 还有JAK2外显子12突变。

　　由于JAK2 V617F是髓系细胞特异性的，在PV以外其他原因造成的红细胞增多症并不出现，因此是PV的一个敏感的诊断标记。髓系肿瘤中JAK2 V617F并非PV独有， 还可见于50%的ET或PMF。

　　JAK2 突变在PV诊断中意义最大，临床上遇到的真红患者几乎都有突变。

　　在ET和IMF患者中突变和红细胞增多、瘙痒等类似于PV的症状相关，提示突变阳性的MPD中有可能有共同的类似于PV的发病因素

　　JAK2基因突变的发现也导致其他临床诊断指标的变化。PV患者血红蛋白增加或者血细胞容积增加是诊断重要的指标，但并非总是和体内红细胞总量真正增加(红细胞增多症)相一致。PV有时候可以表现为红细胞压积正常，是因为血浆也相应增加了，尤其是明显脾肿大时(PV通常不明显)。

　　JAK2 V617F见于50% 的ET或PMF，诊断血小板增多和骨髓纤维化患者时应考虑JAK2突变。突变出现可以排除反应性骨髓增殖，然而没有检出突变并不能排除MPN的可能性。

　　基因检测在疾病诊断中愈来愈重要，除Ph染色体的特征性BCR-ABL基因，陆续在PV, ET和PMF中发现JAK2 V617F，PV中JAK2外显子12突变，因此，怀疑骨髓增殖性肿瘤病情时，配合医生进行基因检查是很必要的!

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